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【デエビゴ】 主な代謝部位、代謝経路について教えてください。
回答
インタビューフォームに代謝部位、代謝経路について以下のように記載されています。（引用1、2、3）
5. 代謝
（1）代謝部位及び代謝経路
ヒトにおけるレンボレキサントの主要代謝経路は、ジメチルピリミジン部位の酸化代謝であり、その後、さらなる酸化代謝、グルクロン酸抱合又はその両方を受けると考えられた。
レンボレキサントは主として代謝により消失し、M10（N-オキシド体）のみが薬物総関連曝露量の10％を超える（13％）代謝物であった。レンボレキサント、M10の血漿中非結合型曝露量及びオレキシン2受容体（OX2R）に対するin vitro 結合親和性を基に、ヒトにおける睡眠誘発作用への寄与について算出したところ、Cmax及びAUC（0-ｔ）ベースでの寄与率はレンボレキサントでそれぞれ62.3％及び46.7％、M10でそれぞれ9.0％及び18.2％であった。
5. 代謝
（1）代謝部位及び代謝経路
ヒトにおけるレンボレキサントの主要代謝経路は、ジメチルピリミジン部位の酸化代謝であり、その後、さらなる酸化代謝、グルクロン酸抱合又はその両方を受けると考えられた。
レンボレキサントは主として代謝により消失し、M10（N-オキシド体）のみが薬物総関連曝露量の10％を超える（13％）代謝物であった。レンボレキサント、M10の血漿中非結合型曝露量及びオレキシン2受容体（OX2R）に対するin vitro 結合親和性を基に、ヒトにおける睡眠誘発作用への寄与について算出したところ、Cmax及びAUC（0-ｔ）ベースでの寄与率はレンボレキサントでそれぞれ62.3％及び46.7％、M10でそれぞれ9.0％及び18.2％であった。
（2）代謝に関与する酵素（CYP450等）の分子種（引用4、5、6）
ヒトCYP発現系ミクロソームを用いて検討した結果（in vitro）、レンボレキサントの代謝には主にCYP3Aが関与していることが示された。また、代謝物（M10）はCYP3Aを介した酸化代謝によって、レンボレキサントから生成することが示された。一方、検討したその他のCYP分子種ではレンボレキサントの代謝は認められず、また、非CYP酵素はレンボレキサントの代謝に関与しないことが示された。
ヒトCYP発現系ミクロソームを用いて検討した結果（in vitro）、レンボレキサントの代謝には主にCYP3Aが関与していることが示された。また、代謝物（M10）はCYP3Aを介した酸化代謝によって、レンボレキサントから生成することが示された。一方、検討したその他のCYP分子種ではレンボレキサントの代謝は認められず、また、非CYP酵素はレンボレキサントの代謝に関与しないことが示された。
【引用】
1)デエビゴ錠2.5mg・5mg・10mgインタビューフォーム 2024年2月改訂（第9版） VII.薬物動態に関する項目6.代謝(1)代謝部位及び代謝経路
2)社内資料：代謝物の分析CTD2.6.4.5.1.2［DVG-0004］
3）社内資料：代謝物の薬理作用の寄与CTD2.6.4.9［DVG-0005］
4）デエビゴ錠2.5mg・5mg・10mgインタビューフォーム 2024年2月改訂（第9版） VII.薬物動態に関する項目6.代謝（2）代謝に関与する酵素（CYP450等）の分子種
5）社内資料：代謝に関与するCYPの同定CTD2.6.4.5.4［DVG-0006］
6)社内資料：推定代謝経路CTD2.6.4.5.2［DVG-0007］
【更新年月】
2024年2月
2024年2月
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