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【レケンビ】 国際共同第III相プラセボ対照比較試験（301試験Core Study）の日本人部分集団解析の有効性と安全性について教えてください。
【レケンビ】
国際共同第III相プラセボ対照比較試験（301試験Core Study）の日本人部分集団解析の有効性と安全性について教えてください。
回答
301試験Core Studyにおいて、日本人集団を対象とした部分集団解析を実施した結果、レケンビ10mg／kg 隔週投与とプラセボ投与の投与後18 ヵ月における臨床評価指標の結果は以下の通りでした。
■有効性（引用1）
日本人集団（FAS＋）では、主要評価項目（サブグループ解析）である投与 18 ヵ月におけるCDR-SB のベースラインの平均値（＊1）からの変化量（調整済み平均）（＊2）の群間差は－0.079（P＝0.75559）、レケンビ 10mg／kg 隔週群のプラセボ群に対する悪化抑制率は 6.8％であった。
＊1:プラセボ群:2.95（SD:1.244）、レカネマブ群:2.79（SD:0.990）
＊2:プラセボ群:1.161（SE:0.199）、レカネマブ群:1.082（SE:0.170）
日本人集団（FAS＋）では、主要評価項目（サブグループ解析）である投与 18 ヵ月におけるCDR-SB のベースラインの平均値（＊1）からの変化量（調整済み平均）（＊2）の群間差は－0.079（P＝0.75559）、レケンビ 10mg／kg 隔週群のプラセボ群に対する悪化抑制率は 6.8％であった。
＊1:プラセボ群:2.95（SD:1.244）、レカネマブ群:2.79（SD:0.990）
＊2:プラセボ群:1.161（SE:0.199）、レカネマブ群:1.082（SE:0.170）
また、重要な副次評価項目（サブグループ解析）である投与後 18 ヵ月における ADAS-Cog14、ADCOMS、ADCS MCI-ADLのベースラインの平均値（＊3）からの変化量（調整済み平均）（＊4）の群間差はそれぞれ－0.907（P＝0.35980）、－0.022（P＝0.43264）、0.929（P＝0.40188）、10mg／kg隔週群のプラセボ群に対する悪化抑制率はそれぞれ 17.9％、13.4％、20.1％であった。
＊3:ADAS-Cog14 プラセボ群:25.63（SD:6.062）、レカネマブ群:25.02（SD:4.776）、
ADCOMS プラセボ群:0.400（0.1317）、レカネマブ群:0.387（SD:0.1233）、
ADCS MCI-ADL プラセボ群:39.3 (SD:6.47)、レカネマブ群:39.7 (SD:6.40)
＊4:ADAS-Cog14 プラセボ群:5.082 (SE:0.784)、レカネマブ群:4.175 (SE:0.681)
ADCOMS プラセボ群:0.165 (SE:0.022) 、レカネマブ群:0.143 (SE:0.019)
ADCS MCI-ADL プラセボ群:－4.633 (SE:0.892) 、レカネマブ群:－3.703 (SE:0.747)
＊3:ADAS-Cog14 プラセボ群:25.63（SD:6.062）、レカネマブ群:25.02（SD:4.776）、
ADCOMS プラセボ群:0.400（0.1317）、レカネマブ群:0.387（SD:0.1233）、
ADCS MCI-ADL プラセボ群:39.3 (SD:6.47)、レカネマブ群:39.7 (SD:6.40)
＊4:ADAS-Cog14 プラセボ群:5.082 (SE:0.784)、レカネマブ群:4.175 (SE:0.681)
ADCOMS プラセボ群:0.165 (SE:0.022) 、レカネマブ群:0.143 (SE:0.019)
ADCS MCI-ADL プラセボ群:－4.633 (SE:0.892) 、レカネマブ群:－3.703 (SE:0.747)
[解析方法:MMRM（Mixed Model with Repeated Measures）] （引用2）
共変量: べースライン値
固定効果: 投与群、評価時点、無作為化時の層別因子（疾患ステージ［MCI due to ADまたは軽度アルツハイマー型認知症］、AD症状改善薬のベースライン時の併用有無［AChEIおよび／またはメマンチン］、APOEε4保因状況［キャリアまたはノンキャリア］、地域［北米、オーストラリアを含む欧州、中国を除くアジア太平洋地域］）、CDR-SBのベースライン値と評価時点との交互作用、投与群と評価時点との交互作用項
共変量: べースライン値
固定効果: 投与群、評価時点、無作為化時の層別因子（疾患ステージ［MCI due to ADまたは軽度アルツハイマー型認知症］、AD症状改善薬のベースライン時の併用有無［AChEIおよび／またはメマンチン］、APOEε4保因状況［キャリアまたはノンキャリア］、地域［北米、オーストラリアを含む欧州、中国を除くアジア太平洋地域］）、CDR-SBのベースライン値と評価時点との交互作用、投与群と評価時点との交互作用項
■安全性（引用3）
日本人集団を対象とした部分集団解析を実施した結果、日本人集団（安全性解析対象集団［SAS］）でのTEAEの全体発現率及び重症度が高度のTEAEの発現率は以下のとおりであった。また、死亡に至ったTEAE は認められなかった。（引用4、5）
・日本人集団のTEAEの発現率: プラセボ群85.9％（55／64例）、レカネマブ10mg／kg隔週群87.5％（77／88例）
・全体集団のTEAEの発現率: プラセボ群8１.9％（735／897例）、レカネマブ10mg／kg隔週群88.9％（798／898例）
・日本人集団の重症度が高度のTEAEの発現率: プラセボ群4.7％（3／64例）、10mg／kg隔週群2.3％（2／88例）
・全体集団の重症度が高度のTEAEの発現率: プラセボ群6.8％（61／897例）、10mg／kg隔週群7.5％（67／898例）
日本人集団を対象とした部分集団解析を実施した結果、日本人集団（安全性解析対象集団［SAS］）でのTEAEの全体発現率及び重症度が高度のTEAEの発現率は以下のとおりであった。また、死亡に至ったTEAE は認められなかった。（引用4、5）
・日本人集団のTEAEの発現率: プラセボ群85.9％（55／64例）、レカネマブ10mg／kg隔週群87.5％（77／88例）
・全体集団のTEAEの発現率: プラセボ群8１.9％（735／897例）、レカネマブ10mg／kg隔週群88.9％（798／898例）
・日本人集団の重症度が高度のTEAEの発現率: プラセボ群4.7％（3／64例）、10mg／kg隔週群2.3％（2／88例）
・全体集団の重症度が高度のTEAEの発現率: プラセボ群6.8％（61／897例）、10mg／kg隔週群7.5％（67／898例）
【参考情報】
■TEAE: 試験治療下での有害事象 (Treatment－Emergent Adverse Event)（引用6）
■TEAE: 試験治療下での有害事象 (Treatment－Emergent Adverse Event)（引用6）
■国際共同第III相プラセボ対照比較試験（301試験Core Study）の概要は以下の通りです。（引用7、8、9）
【引用】
1）社内資料:CTD 2.7.3.3.3.3.1.2 臨床評価指標 [LEQ-0040]
2）レケンビ点滴静注200mg・500mg 総合製品情報概要 臨床成績 国際共同301試験Core Study p32 (LEQ1001BSG)
3）社内資料:CTD 2.5.5.4.1.2 日本人における安全性 [LEQ-0042]
4）社内資料:CTD2.7.4.6.2.3.1.1.3 有害事象 [LEQ-0055]
5）社内資料:CTD2.7.4.3.2.1.1 301試験 [LEQ-0052]
6）製薬協 臨床試験の安全性帳票に関する基本的考え方p50
www.jpma.or.jp/information/evaluation/results/allotment/jtrngf0000001h1x-att/DS_202302_safetyTFL.pdf（最終閲覧日2024.01.18）
7）レケンビ点滴静注200mg・500mg 総合製品情報概要 臨床成績 国際共同301試験Core Study 患者背景 p30 (LEQ1001BSG)
8）[承認時評価資料] 国際共同臨床第III相試験(301試験) ［LEQ-0009］
9）van Dyck CH、 et al.: N Engl J Med. 2023; 388(1): 9-21. [LEQ-0002］ ［利益相反:本試験はエーザイ(株)の支援によって行われた。著者にエーザイ(株)の社員が含まれる。］
【更新年月】
2024年1月
2024年1月
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