ワルファリン投与後の消失動態は、1コンパートメント・オープンモデル（one compartment open model）に従う。

Toonら1)は、ワルファリンの見かけの分布容積は、0.109 L/kgから0.199 L/kgの範囲にあると報告している。

O'Reillyら3)は健康成人3名（図１中のN-1,2,6）にワルファリン（50mg、100mg、200mg）を投与したところ、その分布容積は体重の平均12.5%であると報告している。

ワルファリンの一対の光学異性体（S-ワルファリン及びR-ワルファリン）間には消失動態が異なることが知られているが、分布容積ではあまり相違がないようである。

Banfieldら2)は、ワルファリン（ラセミ体）1.5mg/kgを単回経口投与した場合の分布容積はS-ワルファリン、R-ワルファリンともに0.14L/kgであり、光学異性体で差はないと報告している。

参考として、最近の報告を以下に示す。

Jiangらの報告11)では、ワルファリン10mgの単回経口投与において、S-ワルファリン及びR-ワルファリンの分布容積はともに0.12 L/kgであった。

Liljaらの報告12)では、ワルファリン25mgの単回経口投与において、S-ワルファリン及びR-ワルファリンの分布容積はそれぞれ0.15 L/kg 及び0.20 L/kgであった。

Kingら13)は、健康成人男子にワルファリン2mg、5mg及び10mgを経口投与した際の薬物動態を検討している。分布容積は2mg、5mg及び10mgそれぞれで21 L、12 L、そして10Lとなり、血中濃度依存的に薬物動態パラメータが異なることを報告している。

ワルファリンの薬物動態に関するほとんどの報告は、単回投与では30mg前後あるいはそれ以上の投与量であり、2mg未満の投与量における体内動態には不明な点がある15)。日本人の健康成人男子においてワルファリン5mg、1mg及び0.5mgを単回経口投与した報告16)では、最終消失相の分布容積がそれぞれ平均14 L、23 L及び26 Lであり、投与量との負の相関をもって増加することが観察された。

　
【参考文献】    ［文献請求番号］

1）Toon S et al.: Br. J. Clin. Pharmacol.,    21,    245（1986)    WF-0270

2）Banfield C et al.: Br. J. Clin. Pharmacol.,    16,    669（1983)    WF-0399

3）O’Reilly RA et al.: Thromb. Diathsis Haemorrh.,    1,    1（1964)    WF-0036

4）Anderson GF : Thromb. Diathsis Haemorrh.,    18,    754（1967)    WF-0715

5）Coldwell BB et al. : Toxicol. Appl. Pharmacol.,    28,    374（1974)    WF-0063

6）Shetty HGM et al. : Clin. Pharmacokinetics,    16,    238（1989)    WF-0667

7）Orme ML’E et al. : Br. Med. J.,    1,    1564（1977)    WF-0610

8）Piroli RJ et al. : Clin. Pharmacol. Ther.,    30,    810（1981)    WF-0183

9）Ganeval D et al. : Clin. Nephrol.,    25,    75（1986)    WF-0668

10）壬生 真人ら : 小児科臨床,    51,    2156（1998)    WF-1122

11）Jiang X et al.: Br. J. Clin. Pharmacol.,    59,    425（2005)    WF-2014

12）Lilja JJ et al. : Br. J. Clin. Pharmacol.,    59,    433（2005)    WF-2015

13）King S-YP et al. : Pharm. Res.,    12,    1874（1995)    WF-0990

14）Thijssen HHW et al. : J. Pharmacol. Exp. Ther.,    243,    1082（1987)    WF-0496

15）Lappin G et al.: Clin. Pharmacol. Ther.,    80,    203（2006)    WF-2362

16）土肥口 泰生ら: 薬理と治療,    36,    401（2008)    WF-2800

【更新年月】

2021年1月