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【ワーファリン】 VI‐4．催奇形性（適正使用情報 改訂版〔本編〕 2020年2月発行）
回答
ワルファリンは胎盤通過するため胎児への影響がある。
妊婦の抗凝固薬療法では、妊娠中、分娩時の母体出血、胎児の先天異常、胎児死亡、新生児死亡などのリスクがある。
催奇形性には、大きく2通りが知られている1)。
Hallら1)は妊娠中にワルファリン（418例）またはヘパリン（135例）を投与した症例について考察している。
ワルファリン投与群では、明らかな異常が見られなかった新生児は、293例（70％）であった。また、分娩4～5日前にワルファリンを中止した群では、出血を伴った症例はなかった。ヘパリン投与群では、出血、死産はあるものの先天異常は見られず、86例（63％）が異常のない新生児であった。また、早産が19例と多かった。
ワルファリンの投与時期により胎児に与える影響は異なる。
軟骨発育不全は、臨界期間が妊娠6～9週目と考えられる。Hallらの報告1)では、この時期のワルファリン投与を避けた妊婦で、軟骨発育不全はなく、この時期を避ける意義は大きい。
中枢神経系への影響は、胎児の血液凝固因子産生開始以降であれば、いつでも起こりうる。
母体への影響ではヘパリンの方が出血のリスクが高い。
参考までに複数症例を考察した報告を表に示す13,14,15)。
大谷ら13)の報告では9例、Sareliら15)の報告では49例が妊娠初期3ヵ月中にワルファリンを服用していた。Nassarら16)は人工弁置換術後の妊娠管理33例82妊娠について検討し、ワルファリン単独管理の群で自然流産が多く、出産の率が低いと報告している。（Ⅴ-1「妊婦への使用（禁忌）」の項参照）
【参考文献】 ［文献請求番号］
1）Hall JG et al.: Am. J. Med., 68, 122（1980) WF-0464
2）Zakzouk MS: J. Laryngol. Otol., 100, 215（1986) WF-0259
3）Tamburrini O et al.: Pediatr. Radiol., 17, 323（1987) WF-0361
4）Lamontagne JM et al.: J. Otolaryngol., 13, 127（1984) WF-0455
5）Ruthnum P et al.: Teratology, 36, 299（1987) WF-0493
6）Mason JDT et al.: J. Laryngol. Otol., 106, 1098（1992) WF-0772
7）竹内 正七ら: 周産期医学, 13, 575（1984) WF-0480
8）Barker DP et al.: Acta Paediatr., 83, 411（1994) WF-0887
9）Pati S et al.: Reproduct. Toxicol., 8, 115（1994) WF-0827
10）Kaplan LC et al.: Birth Defects, 18, 79（1982) WF-0184
11）稲垣 晴代ら: 日本新生児学会雑誌, 34, 831（1998) WF-1182
12）稲垣 晴代ら: 市立四日市病院雑誌, 13（2001) WF-1445
13）大谷 信一ら: 血液と脈管, 12, 49（1981) WF-0079
14）佐藤 芳昭ら: 日本産科婦人科学会雑誌, 33, 745（1981) WF-0162
15）Sareli P et al.: Am. J. Cardiol., 63, 1462（1989) WF-0800
16）Nassar AH et al.: Am. J. Obstet. Gynecol., 191, 1009（2004) WF-1885
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