ワルファリン療法での維持量は、個人差が大きく、血液凝固能検査（トロンボテスト、プロトロンビン時間）を行いつつ決定する（Ⅲ-1「ワルファリン療法への導入」の項参照）。

また、目標とする治療域によっても維持量は異なる（各適応疾患の治療域についてはⅢ-7「治療域の設定根拠」の項参照）。

成人の場合1～10mgまでの広範囲にわたるが、一般には1～5mgのことが多い8)。

維持量が9mg以上の場合は、服薬コンプライアンス・アドヒアランス不良などを含むワルファリンレジスタンス（Ⅲ-10「血液凝固能が不安定な時（原因と対応）」の項、Ⅶ-3「耐性（レジスタンス）」の項参照）を疑い、注意深い対応が必要である。

ワルファリンの代謝酵素の一つであるチトクロームP-450（CYP2C9）には遺伝子多型が確認され、ワルファリンの光学異性体S体の代謝能低下に影響することが知られており（Ⅳ-5「代謝」の項参照）2,3)、1mg以下の少量でも治療域に達する可能性がある。一方、ワルファリンが阻害するビタミンK代謝サイクルのビタミンK依存性エポキシドレダクターゼのサブユニット（VKORC1）の遺伝子多型が数種発見されている4)。その一部がワルファリンの抗凝固作用の感受性低下に関与し、維持投与量を増加することが報告5,6,7)され、耐性への関与も考えられている。

つまり、CYP2C9の遺伝子多型の症例では少量で作用が発現し、VKORC1の遺伝子多型の症例では維持量が2倍前後増える可能性が考えられ、維持量の個人差を考慮する場合、遺伝子多型の情報は重要と考えられる。

【参考文献】    ［文献請求番号］

1）青﨑 正彦:循環器科,    10,    218（1981)    WF-0017
2）Takahashi H et al.: Clin. Pharmacol. Ther.,    63,    519（1998)    WF-1118
3）Aithal GP et al.: Lancet,    353,    717（1999)    WF-1154
4）Rost S et al.: Nature,    427,    537（2004)    WF-2220
5）Sconce EA et al.: Blood,    106,    2329（2005)    WF-2224
6）Rieder MJ et al.: N. Engl. J. Med.,    252,    2285（2005)    WF-2247
7）Mushiroda T et al.: J. Hum. Genet.,    51,    249（2006)    WF-2308
8）市川 創造ら:新薬と臨床,    61,    299（2012)    WF-3605

【更新年月】

2021年1月