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【ベサコリン】 甲状腺機能亢進症の患者が禁忌である理由について教えてください。
回答
電子添文には以下の記載があります。
2．禁忌（次の患者には投与しないこと）
2．1 甲状腺機能亢進症の患者（引用1）
［心房細動の危険性を増加させるおそれがある。］
2．禁忌（次の患者には投与しないこと）
2．1 甲状腺機能亢進症の患者（引用1）
［心房細動の危険性を増加させるおそれがある。］
心房細動発症のリスクの一つに甲状腺機能亢進症が知られているためです。（引用2）
ベタネコールはアセチルコリンの誘導体であり、コリンエステラーゼに安定な副交感神経亢進剤です。（引用3、4）
心房細動（atrial fibrillation：AF）は心房が高頻度に興奮する病態で、主に心房内のランダムリエントリーによる不規則な興奮が特徴です。（引用5）
不整脈薬物治療ガイドラインには、心房細動の電気生理学的機序の一つとして以下の記載があります。（引用6）
副交感神経の活性化はアセチルコリン感受性K+チャネルを活性化して活動電位持続時間の短縮、不応期の短縮をきたし、リエントリー回路の形成を促進する。
ベタネコールはアセチルコリンの誘導体であり、コリンエステラーゼに安定な副交感神経亢進剤です。（引用3、4）
心房細動（atrial fibrillation：AF）は心房が高頻度に興奮する病態で、主に心房内のランダムリエントリーによる不規則な興奮が特徴です。（引用5）
不整脈薬物治療ガイドラインには、心房細動の電気生理学的機序の一つとして以下の記載があります。（引用6）
副交感神経の活性化はアセチルコリン感受性K+チャネルを活性化して活動電位持続時間の短縮、不応期の短縮をきたし、リエントリー回路の形成を促進する。
【関連情報】
不整脈薬物治療ガイドライン（2020年改訂版）には、心房細動の項に、病態生理および電気生理学的機序について以下の記載があります。（引用6）
■心房細動の病態生理
肺静脈を含む心房においては、トリガー（心房細動の引き金となる期外収縮）となる異常興奮（自動能／自動興奮）の発生と、リエントリーが成立するための不整脈基質の形成が心房細動の発症・維持の病態である。不整脈基質の形成には危険因子による心房リモデリングと心房細動そのものによる心房リモデリングの2つが重要である。心房リモデリングは伝導障害や不応期短縮を特徴とするイオンチャネルの変化に代表される電気的リモデリングと、心筋組織の線維化に代表される構造的リモデリングから構成される。心房リモデリングは心房腔の凝固系亢進による血栓形成に働く。心房リモデリングを惹起する危険因子として高血圧・肥満・糖尿病や睡眠呼吸障害の合併が臨床上重要となる。
■心房細動の電気生理学的機序
・不整脈基質を作る心房筋の電気的リモデリング
心房細動が発作性から持続性へと進行する性質は “Atrial fibrillation（AF） begets AF” という概念で示される。これは心房筋の電気的リモデリングによる心房不応期の短縮と周期長の短縮で説明される。心房内の興奮旋回路の数により心房細動の持続が決定されるが、興奮旋回路の長さが短いほど同時に存在する興奮旋回路の数が増し、心房細動が持続する（wave length 仮説）。この機序として、まず頻回興奮によって生じる細胞内カルシウム過負荷に対する有効不応期の短縮が起こり、その後に Ca2+電流のダウンレギュレーションと内向き整流K+電流のアップレギュレーションにより心筋の不応期短縮が進行することがあげられる。加えてIna（Na+チャネル電流）ならびにIto（一過性外向き電流）の発現の減少が起こり、不応期短縮と伝導速度の低下が起こる。
一方で、副交感神経の活性化はアセチルコリン感受性K+チャネルを活性化して活動電位持続時間の短縮、不応期の短縮をきたし、リエントリー回路の形成を促進する。
【引用】
1）ベサコリン散5％電子添文 2023年4月改訂（第2版） 2.禁忌 2.1
2）不整脈薬物治療ガイドライン（2018年改訂版） 第3章カテーテルアブレーション 4.心房細動（AF） 4.1.3 AFアブレーションの治療適応 p77-92 [ZZZ-1317]
3）ベサコリン散5％ インタビューフォーム 2024年1月改訂（第9版） II.名称に関する項目 1.販売名 (3)名称の由来
4）ベサコリン散5％ インタビューフォーム 2024年1月改訂（第9版） I.概要に関する項目 1. 開発の経緯
5）笹野 哲郎:日内会誌 108：204～211、2019 [ZZZ-1316]
6）不整脈薬物治療ガイドライン（2020 年改訂版） 第5章心房細動 1.2 心房細動の病態生理1.3 不整脈基質を作る心房筋の電気的リモデリング p33-36 [ZZZ-1199]
【作成年月】
2024年9月
2024年9月
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