［ニトロール錠5mg］

　1.血中濃度

　　健康成人男子5名に本剤1錠（硝酸イソソルビドとして5mg）を経口投与した際、投与後25.6分に最高血漿中濃度（Cmax＝5.8ng／mL）を示しました。その後血漿中硝酸イソソルビド濃度は2相性を示し、消失半減期は18.2分（α相）、93.5分（β相）でした。投与6時間後の血漿中濃度は0.07ng／mLでした。なお、AUC（0→∞）は7.5ng・hr／mLでした。

 

　　健康成人男子12名に本剤1錠（硝酸イソソルビドとして5mg）を舌下投与した際、投与後18.2分に最高血漿中濃度（Cmax＝35.7ng／mL）に達しました。その後血漿中濃度は2相性を示し、消失半減期は7.5分（α相）、55.2分（β相）でした。なお、AUC（0→∞）は21.0ng・hr／mLでした。（①）

 

　　（参考）

　・ニトロール錠5mg　添付文書2014年7月改訂（第10版）【薬物動態】

					文献請求番号
①	深見健一ら：	臨床薬理，	18,	515	(1987)	NR-0811

 

　
　
［ニトロールスプレー1.25mg］

　1.血中濃度

　　健康成人男子12名において、本剤（硝酸イソソルビド2.5mg）の口腔内噴霧と硝酸イソソルビド錠5mgの舌下投与とをクロスオーバー法で比較しました。本剤を2回口腔内噴霧（硝酸イソソルビドとして2.5mg）した際、未変化体は投与後7.7±0.9分（tmax）に最高値に達し、最高血漿中濃度（Cmax）は36.5±4.2ng／mLを示しました。以後、α相7.5分、β相55.2分の消失半減期で速やかに消失しました。投与1時間後の血漿中濃度は4.6ng／mLでした。本剤の活性代謝物であるisosorbide‐2‐mononitrate（2‐ISMN）及びisosorbide‐5‐mononitrate（5‐ISMN）のtmaxはそれぞれ35.3分、61.5分、Cmaxはそれぞれ7.9ng／mL、32.3ng／mLでした。

　　硝酸イソソルビド錠5mgの舌下投与では、未変化体は投与後18.2±3.2分（tmax）に最高血漿　中濃度（Cmax）35.7±6.4ng／mLを示し、以後速やかに消失しました。

　　以上の結果より、本剤は硝酸イソソルビド錠5mgの舌下投与に比し、口腔粘膜からの吸収が速　やかで血漿中濃度の上昇がより速やかでした。（①）

 

　

　

　（参考）

　　・ニトロールスプレー1.25mg　添付文書2014年7月改訂（第12版）【薬物動態】

					文献請求番号
①	深見健一ら：	臨床薬理，	18,	515	(1987)	NR-0811

 

［ニトロールRカプセル20mg］

　1.血中濃度

　　健康成人男子18名に本剤1カプセル（硝酸イソソルビドとして20mg）を単回経口投与した際、投与1時間～6時間にわたって安定した血漿中濃度（約2.0ng／mL）を示し、投与12時間後も0.4ng／mLと血漿中濃度の持続が認められました。一方、硝酸イソソルビド錠1錠（硝酸イソソルビドとして5mg）を単回経口投与した際、25.6分で最高血漿中濃度（5.8ng／mL）を示し、6時間後には0.07ng／mLに減少しました。本剤は、従来の硝酸イソソルビド錠に比較して0.4ng／mL以上の血漿中濃度が約4倍長く持続しました。

　2.血中濃度と臨床効果の関係

　　狭心症、心筋梗塞患者5名に本剤1カプセル（20mg）を単回経口投与した際、投与1時間後 の血漿中濃度は1.9ng／mLであり、冠動脈造影では平均19％の冠動脈径の拡大が認められました。投与後1～8時間の平均血漿中濃度は2.36ng／mLに維持され、投与8時間後でも2.0ng／mLと高値を示しました。また投与6時間後及び8時間後の肺動脈拡張期圧は有意な低下（p＜0.05）を示しました。（①）

 

　（参考）

　・ニトロールRカプセル20mg添付文書2014年7月改訂（第11版）【薬物動態】

 

 

					文献請求番号
①	井上　清ら：	医学と薬学，	9,	247	(1983)	NR-0372