［相互作用を示す薬剤名（代表的商品名）］

〔薬効分類　239　鎮吐剤〕

［相互作用の内容］

本剤の作用を減弱したとの報告がある。【アプレピタント、ホスアプレピタントの添付文書に併用注意の記載がある】

［併用時の注意］

本剤投与中の患者にアプレプタント（ホスアプレピタント）を追加投与する時は、本剤の増量を要するので、血液凝固能検査により本剤の投与量を変えること。

アプレプタント（ホスアプレピタント）の併用を中止する場合、本剤の作用が増強されるので、血液凝固能検査の値を十分に監視し、必要があれば本剤を減量すること。

長期ワルファリン療法を施行している患者には、がん化学療法の各コースにおける本剤処方の開始から2週間、特に7日目から10日目には、患者の血液凝固状態に関して綿密なモニタリングを行うこと。【アプレピタント、ホスアプレピタントの添付文書の重要な基本的注意に記載がある】

［相互作用の機序］1)

アプレプタント（活性本体）が本剤の肝薬物代謝酵素（CYP2C9）を誘導する。

［相互作用の事例］

＜臨床研究報告＞1)【ワルファリンの作用減弱】

海外の臨床薬理試験で、アプレピタントは催吐性癌化学療法に伴う悪心・嘔吐の予防に有効なニューロキニン－1受容体拮抗薬である。健康成人非喫煙者23名にてワルファリンとアプレピタントの相互作用を検討した。INRが1.3～1.8となるワルファリン維持量を設定した後、維持量ワルファリンを10～12日間投与した。次に被験者をアプレピタント群（第1日125mg、第2～3日80mg経口投与）11例、プラセボ群12例に分け、維持量ワルファリンをさらに7日間投与した。アプレピタントまたはプラセボの投与開始前日（第-1日）と投与第3日にワルファリンの体内薬物動態を、第-1～8日（ワルファリン終了翌日）にワルファリン血漿トラフ（谷）濃度を検討した。INRは期間中毎日測定した。第-1日と比し、第3日のR-ワルファリンのAUC(0-24)はアプレピタント群で有意に上昇したが、S-ワルファリンのAUC(0-24)、両エナンチオマーの最高血漿中濃度に有意差はなかった。アプレピタント群とプラセボ群の間には、S-ワルファリン、R-ワルファリンのAUC(0-24)、最高血漿中濃度いずれも有意差はなかった。ワルファリン血漿トラフ濃度の幾何平均値比は、アプレピタント群でプラセボ群に比しR体の第3日で18％の有意な上昇、第7日で9％の有意な低下、S体の第5～8日で最大34%の有意な低下を、INRの幾何平均比は第7～8日にアプレピタント群でプラセボ群に比し7～11％の有意な低下を示した。アプレピタントのCYP2C9誘導が原因と思われた。（海外）

＜症例報告事例＞2)【アプレピタントによるワルファリンの作用減弱】

33才女性にて、子宮頸癌に動注シスプラチン+フルオロウラシル療法1コース、広汎子宮全摘術施行、再度3コース、パクリタキセル+カルボプラチン(TC)療法5コース、イリノテカン療法10コース、エトポシド療法3コース施行し、術後2年目に左腎静脈血栓でワルファリン2.5mg投与開始(INR 1.59)した。TC療法に変更し、アプレピタントを併用し、ワルファリン4.5mgに増量(INR 1.49)した。TC療法終了に伴いアプレピタント中止、INRが著明に上昇した。

58才女性にて、卵巣癌、右膝窩静脈に血栓があり、術後ワルファリン2mgとTC療法開始した（アプレピタント併用なし）。TC療法1コース後INR 2.11、TC療法2コース目（アプレピタント併用開始）、3コース目INR 1.37にてワルファリン漸増した。TC療法6コース目終了時、ワルファリン7mgでINR 1.87であった。アプレピタント休薬にて、腹腔内出血を発現し、INR 8.27に上昇した。ワルファリン中止後に肺血栓塞栓症を発症し、治療に難渋した。

＜症例報告事例＞3)【ホスアプレピタントによるワルファリンの作用減弱】

25才男性にて、精巣腫瘍、深部静脈血栓症にてワルファリン服用中にTIP療法(シスプラチン+イフォスファミド+パクリタキセル)を施行した。TIP療法2日目にホスアプレピタントを投与した｡TIP療法開始時、ワルファリン7.5mg投与でINR 2前後、ホスアプレピタント投与前INR 1.69にて、ワルファリン8.5mgに増量した。TIP療法4日目INR 2.79、7日目1.65に低下、8日目ワルファリン9mgに増量した。9日目INR 2.02、11日目2.52、14日目3.18にて、14日目ワルファリン8.5mgに減量、17日目INR 3.80にて、さらに8mgに減量し、コントロール可能となった。

【参考文献】    ［文献請求番号］
1）Depre,M. et al.: Eur. J. Clin. Pharmacol.,    61,    341(2005)    WF-2325
2）野元 正崇ら: 日本産科婦人科学会雑誌,     66,     655(2014)    WF-4036
3）山口 高雅ら: クリニカルファーマシ,     21,     243(2013)    WF-4028