【タスフィゴ】 薬物動態（血中濃度・吸収・分布・代謝・排泄）について教えてください。
回答
電子添文には、薬物動態（血中濃度・吸収・分布・代謝・排泄）に関する以下の記載があります。
16. 薬物動態
16.1 血中濃度（引用1）
16.1.1 単回及び反復投与
日本人進行固形癌患者※13例に本剤140mgを1日1回反復経口投与したときの、投与8日目の血漿中タスルグラチニブ及びM2（タスルグラチニブの主要な活性代謝物）の濃度推移を図に、初回投与後及び反復投与8日目の薬物動態パラメータを表に示した。反復投与8日目の薬物動態は、初回投与の結果から推測可能であり、タスルグラチニブ及びM2のAUC(0-24h)の累積係数の平均値は1.97及び2.35であった。（引用2）
16.1 血中濃度（引用1）
16.1.1 単回及び反復投与
日本人進行固形癌患者※13例に本剤140mgを1日1回反復経口投与したときの、投与8日目の血漿中タスルグラチニブ及びM2（タスルグラチニブの主要な活性代謝物）の濃度推移を図に、初回投与後及び反復投与8日目の薬物動態パラメータを表に示した。反復投与8日目の薬物動態は、初回投与の結果から推測可能であり、タスルグラチニブ及びM2のAUC(0-24h)の累積係数の平均値は1.97及び2.35であった。（引用2）
進行固形癌患者※1に本剤140mgを1日1回反復経口投与したときの投与8日目の血漿中タスルグラチニブ及びM2濃度（平均値+標準偏差）
進行固形癌患者※1に本剤140mgを単回及び1日1回反復経口投与したときの血漿中タスルグラチニブ及びM2の薬物動態パラメータ
16.2 吸収（引用3）
16.2.1 食事の影響
健康成人14例に本剤35mg※2を単回経口投与したとき、空腹時投与に対する高脂肪食（約800-1000kcal、脂質含量約50％）後投与におけるタスルグラチニブのCmax及びAUCinfの幾何平均値の比は、それぞれ0.672及び0.771であり、tmaxは1時間遅延した。また、M2のCmax及びAUCinfの幾何平均値の比は、それぞれ0.532及び0.702であり、tmaxは空腹時投与と高脂肪食後投与で同程度であった。（引用4）
16.2.1 食事の影響
健康成人14例に本剤35mg※2を単回経口投与したとき、空腹時投与に対する高脂肪食（約800-1000kcal、脂質含量約50％）後投与におけるタスルグラチニブのCmax及びAUCinfの幾何平均値の比は、それぞれ0.672及び0.771であり、tmaxは1時間遅延した。また、M2のCmax及びAUCinfの幾何平均値の比は、それぞれ0.532及び0.702であり、tmaxは空腹時投与と高脂肪食後投与で同程度であった。（引用4）
16.3 分布（引用5）
タスルグラチニブ及びM2のヒト血漿蛋白結合率（in vitro）は、それぞれ約93.7％（検討濃度：100～3000ng／mL）及び約90.0％（検討濃度：30～1000ng／mL）であった。タスルグラチニブ及びM2は、アルブミン、α1-酸性糖蛋白質及びγ-グロブリンのうち、アルブミンに対して最も強い結合を示した。（引用6）
タスルグラチニブ及びM2のヒト血漿蛋白結合率（in vitro）は、それぞれ約93.7％（検討濃度：100～3000ng／mL）及び約90.0％（検討濃度：30～1000ng／mL）であった。タスルグラチニブ及びM2は、アルブミン、α1-酸性糖蛋白質及びγ-グロブリンのうち、アルブミンに対して最も強い結合を示した。（引用6）
16.4 代謝（引用7）
タスルグラチニブは、主としてCYP4F12を介してM2に代謝され、CYP2J2及びCYP3A4によっても代謝された。M2はCYP2J2、CYP3A4及びCYP4F12によって代謝された（in vitro）。（引用8） 健康成人8例に14C標識体を含む本剤35mg※2を単回経口投与したとき、投与後48時間までの血漿中において主に未変化体、M2及びM9（M2の酸化誘導体）が検出された（血漿中総放射能に対する割合は、それぞれ30.9、20.6及び12.3％）（外国人データ）。（引用9）
タスルグラチニブは、主としてCYP4F12を介してM2に代謝され、CYP2J2及びCYP3A4によっても代謝された。M2はCYP2J2、CYP3A4及びCYP4F12によって代謝された（in vitro）。（引用8） 健康成人8例に14C標識体を含む本剤35mg※2を単回経口投与したとき、投与後48時間までの血漿中において主に未変化体、M2及びM9（M2の酸化誘導体）が検出された（血漿中総放射能に対する割合は、それぞれ30.9、20.6及び12.3％）（外国人データ）。（引用9）
16.5 排泄（引用10）
健康成人8例に14C標識体を含む本剤35mg※2を単回投与したとき、投与後672時間までに投与した放射能の79.7％が糞中、5.84％が尿中に排泄された。投与後672時間までの糞及び尿中における未変化体の割合（投与放射能に対する割合）は、それぞれ32.08及び2.05％であった。また、糞及び尿中における主な代謝物としてM2が検出された（投与放射能に対する割合は、それぞれ30.53及び2.55％）（外国人データ）。（引用9）
健康成人8例に14C標識体を含む本剤35mg※2を単回投与したとき、投与後672時間までに投与した放射能の79.7％が糞中、5.84％が尿中に排泄された。投与後672時間までの糞及び尿中における未変化体の割合（投与放射能に対する割合）は、それぞれ32.08及び2.05％であった。また、糞及び尿中における主な代謝物としてM2が検出された（投与放射能に対する割合は、それぞれ30.53及び2.55％）（外国人データ）。（引用9）
なお、本剤の効能又は効果、用法及び用量は以下のとおりです。
※1 4. 効能又は効果（引用11）
がん化学療法後に増悪したFGFR2融合遺伝子陽性の治癒切除不能な胆道癌
がん化学療法後に増悪したFGFR2融合遺伝子陽性の治癒切除不能な胆道癌
※2 6. 用法及び用量（引用12）
通常、成人には、タスルグラチニブとして1日1回140mgを空腹時に経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。
通常、成人には、タスルグラチニブとして1日1回140mgを空腹時に経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。
【引用】
1）タスフィゴ錠35mg電子添文 2024年9月作成（第1版） 16. 薬物動態 16.1 血中濃度
2）［承認時評価資料］固形がん患者における単回及び反復投与試験（101試験）（2024年9月24日承認、CTD 2.7.2.2.2.1） [TAS-0001]
3）タスフィゴ錠35mg電子添文 2024年9月作成（第1版） 16. 薬物動態 16.2 吸収
4）［承認時評価資料］健康成人を対象とした食事の影響試験（003試験、Part A）（2024年9月24日承認、CTD 2.7.1.2.2） [TAS-0002]
5）タスフィゴ錠35mg電子添文 2024年9月作成（第1版） 16. 薬物動態 16.3 分布
6）社内資料：In vitro血漿タンパク結合率（2024年9月24日承認、CTD 2.6.4.4.2） [TAS-0003]
7）タスフィゴ錠35mg電子添文 2024年9月作成（第1版） 16. 薬物動態 16.4 代謝
8）社内資料：代謝に関与するCYP（2024年9月24日承認、CTD 2.6.4.5.4） [TAS-0004]
9）［承認時評価資料］マスバランス試験（002試験）（2024年9月24日承認、CTD 2.7.2.2.2.3） [TAS-0005]
10）タスフィゴ錠35mg電子添文 2024年9月作成（第1版） 16. 薬物動態 16.5 排泄
11）タスフィゴ錠35mg電子添文 2024年9月作成（第1版） 4. 効能又は効果
12）タスフィゴ錠35mg電子添文 2024年9月作成（第1版） 6. 用法及び用量
【作成年月】
2024年9月
2024年9月