【レケンビ】 ApoEε４キャリア別のＡＲＩＡ発現状況について教えてください。
回答
国際共同第III相プラセボ対照比較試験（301試験Core Study）のApoEε4キャリア別のARIA発現状況は以下の通りでした。（引用1）
アポリポ蛋白E（ ApoE ）ε4ホモ接合型キャリアでApoEε4ヘテロ接合型キャリア及びノンキャリアよりもARIAの発現割合及び画像上の重症度、症候性ARIAの発現割合が高いですが、ApoEε4保因状況にかかわらず、電子添文8.1.1項～8.1.4項及び11.1.2項に規定のMRI検査を含むARIA管理を実施してください。
アポリポ蛋白E（ ApoE ）ε4ホモ接合型キャリアでApoEε4ヘテロ接合型キャリア及びノンキャリアよりもARIAの発現割合及び画像上の重症度、症候性ARIAの発現割合が高いですが、ApoEε4保因状況にかかわらず、電子添文8.1.1項～8.1.4項及び11.1.2項に規定のMRI検査を含むARIA管理を実施してください。
【関連情報】
■レケンビの電子添文の重要な基本的注意にはARIA管理について以下の通り記載されています。
8. 重要な基本的注意（引用2）
8.1 本剤はARIA管理に関する適切な知識を有する医師の下で使用し、投与開始前及び投与中は以下の点に注意すること。
8.1.1 本剤投与開始前に、最新（1年以内）のMRI画像により、ARIAを含む異常所見の有無を確認すること。
8.1.2 ARIAの発現は、本剤投与開始から14週間以内に多いことから、この期間は特に注意深く患者の状態を観察すること。ARIAを示唆する症状が認められた場合には、臨床評価を行い、必要に応じてMRI検査を実施すること。
8.1.3 ARIAを示唆する症状がみられない場合であっても、本剤の5回目の投与前（投与開始後2ヵ月までを目安）、7回目の投与前（投与開始後3ヵ月までを目安）及び14回目の投与前（投与開始後6ヵ月までを目安）、並びにそれ以降も定期的にMRI検査を実施し、ARIAの有無を確認すること。画像上ARIAが検出された場合は、十分な観察の下、症状の発現に注意し、7.1項の表を参考に、必要に応じて追加のMRI検査を実施すること。
8.1.4 アポリポ蛋白E（ApoE）ε4ホモ接合型キャリアでApoEε4ヘテロ接合型キャリア及びノンキャリアよりもARIAの発現割合及び画像上の重症度、症候性ARIAの発現割合が高かったが、ApoEε4保因状況にかかわらず、8.1.1項～8.1.3項及び11.1.2項に規定のMRI検査を含むARIA管理を実施すること。なお、アルツハイマー病患者におけるApoEε4ホモ接合型キャリアの割合は約15％である。（引用3）
■レケンビの電子添文の重大な副作用にはARIA管理について以下の通り記載されています。
11. 副作用
11.1 重大な副作用
11.1.2アミロイド関連画像異常（ARIA）（引用4）
ARIA－EとしてARIA－浮腫／滲出液貯留（12.6％）、ARIA－HとしてARIA－微小出血及びヘモジデリン沈着（13.6％）、脳表ヘモジデリン沈着症（5.2％）、脳出血（0.4％）があらわれることがある。
（1）ARIAは臨床症状を伴わないことが多いが、痙攣やてんかん重積等の重篤な事象が起こることがある。ARIAに関連する症状としては、頭痛、錯乱、視覚障害、めまい、吐き気、歩行障害等が報告されている。
（2）ARIAは再発することがあるため、投与を再開した場合は、注意深く患者の状態を観察するとともに、定期的なMRI検査の実施を検討すること。
（3）ARIAが再発した患者において、本剤の投与を再開した経験は限られている。
■レケンビの電子添文の重要な基本的注意にはARIA管理について以下の通り記載されています。
8. 重要な基本的注意（引用2）
8.1 本剤はARIA管理に関する適切な知識を有する医師の下で使用し、投与開始前及び投与中は以下の点に注意すること。
8.1.1 本剤投与開始前に、最新（1年以内）のMRI画像により、ARIAを含む異常所見の有無を確認すること。
8.1.2 ARIAの発現は、本剤投与開始から14週間以内に多いことから、この期間は特に注意深く患者の状態を観察すること。ARIAを示唆する症状が認められた場合には、臨床評価を行い、必要に応じてMRI検査を実施すること。
8.1.3 ARIAを示唆する症状がみられない場合であっても、本剤の5回目の投与前（投与開始後2ヵ月までを目安）、7回目の投与前（投与開始後3ヵ月までを目安）及び14回目の投与前（投与開始後6ヵ月までを目安）、並びにそれ以降も定期的にMRI検査を実施し、ARIAの有無を確認すること。画像上ARIAが検出された場合は、十分な観察の下、症状の発現に注意し、7.1項の表を参考に、必要に応じて追加のMRI検査を実施すること。
8.1.4 アポリポ蛋白E（ApoE）ε4ホモ接合型キャリアでApoEε4ヘテロ接合型キャリア及びノンキャリアよりもARIAの発現割合及び画像上の重症度、症候性ARIAの発現割合が高かったが、ApoEε4保因状況にかかわらず、8.1.1項～8.1.3項及び11.1.2項に規定のMRI検査を含むARIA管理を実施すること。なお、アルツハイマー病患者におけるApoEε4ホモ接合型キャリアの割合は約15％である。（引用3）
■レケンビの電子添文の重大な副作用にはARIA管理について以下の通り記載されています。
11. 副作用
11.1 重大な副作用
11.1.2アミロイド関連画像異常（ARIA）（引用4）
ARIA－EとしてARIA－浮腫／滲出液貯留（12.6％）、ARIA－HとしてARIA－微小出血及びヘモジデリン沈着（13.6％）、脳表ヘモジデリン沈着症（5.2％）、脳出血（0.4％）があらわれることがある。
（1）ARIAは臨床症状を伴わないことが多いが、痙攣やてんかん重積等の重篤な事象が起こることがある。ARIAに関連する症状としては、頭痛、錯乱、視覚障害、めまい、吐き気、歩行障害等が報告されている。
（2）ARIAは再発することがあるため、投与を再開した場合は、注意深く患者の状態を観察するとともに、定期的なMRI検査の実施を検討すること。
（3）ARIAが再発した患者において、本剤の投与を再開した経験は限られている。
【引用】
1）レケンビ点滴静注200mg・500mg適正使用ガイド Ⅴ. アミロイド関連画像異常（ARIA）とその対策 3. 第III相臨床試験（301試験Core Study）におけるARIAの副作用の発現状況 ｐ24-25 （DI-J‐948）
2）レケンビ点滴静注200mg・500mg電子添文2024年6月改訂（第3版） 8. 重要な基本的注意 8.1
3）van Dyck C. H. et al.: N. Engl. J. Med.,2023；388（1）：9-21 ［LEQ-0002］ ［利益相反：本試験はエーザイ(株)の支援によって行われた。著者にエーザイ(株)の社員が含まれる。］
4）レケンビ点滴静注200mg・500mg電子添文2024年6月改訂（第3版） 11. 副作用 11.1 重大な副作用 11.1.2アミロイド関連画像異常（ARIA）
【更新年月】
2024年9月