【デエビゴ】 肝機能障害の患者への投与と、肝機能障害の目安について教えてください。
回答
肝機能障害の患者への投与について、電子添文には以下のように記載があります。
なお、肝機能障害の程度については、患者様の状態から医師にご判断いただいております。
なお、肝機能障害の程度については、患者様の状態から医師にご判断いただいております。
電子添文には、肝機能障害の患者について以下の記載があります。
2．禁忌（次の患者には投与しないこと）（引用1）
2.2 重度の肝機能障害のある患者
［レンボレキサントの血漿中濃度を上昇させるおそれがある。］
2．禁忌（次の患者には投与しないこと）（引用1）
2.2 重度の肝機能障害のある患者
［レンボレキサントの血漿中濃度を上昇させるおそれがある。］
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.3 肝機能障害患者（引用2）
9.3.1 重度の肝機能障害のある患者
投与しないこと。レンボレキサントの血漿中濃度を上昇させるおそれがある。
9.3.2 軽度及び中等度の肝機能障害のある患者
レンボレキサントの血漿中濃度を上昇させるおそれがある。
9.3 肝機能障害患者（引用2）
9.3.1 重度の肝機能障害のある患者
投与しないこと。レンボレキサントの血漿中濃度を上昇させるおそれがある。
9.3.2 軽度及び中等度の肝機能障害のある患者
レンボレキサントの血漿中濃度を上昇させるおそれがある。
7. 用法及び用量に関連する注意（引用3）
7.5 中等度肝機能障害患者では、レンボレキサントの血漿中濃度が上昇するため、1日1回5mgを超えないこととし、慎重に投与すること。
7.5 中等度肝機能障害患者では、レンボレキサントの血漿中濃度が上昇するため、1日1回5mgを超えないこととし、慎重に投与すること。
【関連情報】
インタビューフォームには、禁忌の設定理由について以下記載があります。（引用4）
（解説）
2.2 軽度及び中等度の肝機能障害患者に本剤を単回投与したとき、レンボレキサントのCmaxは、健康成人と比べてそれぞれ 58％及び22％上昇し、AUC（0inf）は 25％及び54％増加した。重度の肝機能障害患者での薬物動態は検討していないが、レンボレキサントの血漿中濃度を上昇させ本剤の作用を著しく増強させるおそれがあるため設定した。
インタビューフォームには、禁忌の設定理由について以下記載があります。（引用4）
（解説）
2.2 軽度及び中等度の肝機能障害患者に本剤を単回投与したとき、レンボレキサントのCmaxは、健康成人と比べてそれぞれ 58％及び22％上昇し、AUC（0inf）は 25％及び54％増加した。重度の肝機能障害患者での薬物動態は検討していないが、レンボレキサントの血漿中濃度を上昇させ本剤の作用を著しく増強させるおそれがあるため設定した。
電子添文には、肝機能障害患者の血中濃度について以下の記載があります。
16. 薬物動態
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.2 肝機能障害患者（引用5）
軽度及び中等度の肝障害患者（ChildPughスコア5～6及び7～9）それぞれ8例に本剤10mgを単回投与したとき、レンボレキサントのCmax及びAUC（0inf）の幾何平均値の比（肝障害患者／健康成人）とその90％信頼区間は、Cmaxは、それぞれ1.58［1.18，2.11］及び1.22［0.915，1.63］、AUC（0inf）は、1.25［0.880，1.78］及び1.54［1.06，2.22］であり、健康成人と比較して軽度及び中等度の肝障害患者では、Cmaxは、それぞれ58％及び22％上昇し、AUC（0inf）は、25％及び54％増加した。
レンボレキサントの最終消失半減期（平均値）は、健康成人、軽度及び中等度の肝障害患者ではそれぞれ69.0時間、78.7時間及び108時間であった。また、主代謝物であるM10のCmax及びAUC（0inf）の幾何平均値の比（肝障害患者／健康成人）とその90％信頼区間は、Cmaxはそれぞれ0.947［0.684，1.31］及び0.766［0.552，1.06］、AUC（0inf）は0.950［0.703，1.28］及び1.04［0.754，1.42］であり、健康成人と比較して軽度及び中等度の肝障害患者では、Cmaxはやや低い値を示したが、AUC（0inf）は類似していた。M10 の最終消失半減期（平均値）は、健康成人、軽度及び中等度の肝障害患者ではそれぞれ64.3 時間、66.6時間及び91.2時間であった。重度肝障害患者（ChildPughスコア10～15）での薬物動態は検討していない（外国人データ）。（引用6）
16. 薬物動態
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.2 肝機能障害患者（引用5）
軽度及び中等度の肝障害患者（ChildPughスコア5～6及び7～9）それぞれ8例に本剤10mgを単回投与したとき、レンボレキサントのCmax及びAUC（0inf）の幾何平均値の比（肝障害患者／健康成人）とその90％信頼区間は、Cmaxは、それぞれ1.58［1.18，2.11］及び1.22［0.915，1.63］、AUC（0inf）は、1.25［0.880，1.78］及び1.54［1.06，2.22］であり、健康成人と比較して軽度及び中等度の肝障害患者では、Cmaxは、それぞれ58％及び22％上昇し、AUC（0inf）は、25％及び54％増加した。
レンボレキサントの最終消失半減期（平均値）は、健康成人、軽度及び中等度の肝障害患者ではそれぞれ69.0時間、78.7時間及び108時間であった。また、主代謝物であるM10のCmax及びAUC（0inf）の幾何平均値の比（肝障害患者／健康成人）とその90％信頼区間は、Cmaxはそれぞれ0.947［0.684，1.31］及び0.766［0.552，1.06］、AUC（0inf）は0.950［0.703，1.28］及び1.04［0.754，1.42］であり、健康成人と比較して軽度及び中等度の肝障害患者では、Cmaxはやや低い値を示したが、AUC（0inf）は類似していた。M10 の最終消失半減期（平均値）は、健康成人、軽度及び中等度の肝障害患者ではそれぞれ64.3 時間、66.6時間及び91.2時間であった。重度肝障害患者（ChildPughスコア10～15）での薬物動態は検討していない（外国人データ）。（引用6）
Child-Pugh（チャイルド・ピュー）分類（引用7）
下記表に基づき、各項目の点数を加算しその合計点で分類します。
軽度：Child-Pugh分類A（Child-Pughスコア5～6点）
中等度：Child-Pugh分類B（Child-Pughスコア7～9点）
重度：Child-Pugh分類C（Child-Pughスコア10～15点）
下記表に基づき、各項目の点数を加算しその合計点で分類します。
軽度：Child-Pugh分類A（Child-Pughスコア5～6点）
中等度：Child-Pugh分類B（Child-Pughスコア7～9点）
重度：Child-Pugh分類C（Child-Pughスコア10～15点）
【引用】
1）デエビゴ錠2.5mg・5mg・10mg電子添文 2024年2月改訂（第2版） 2．禁忌（次の患者には投与しないこと） 2.2 重度の肝機能障害のある患者
2）デエビゴ錠2.5mg・5mg・10mg電子添文 2024年2月改訂（第2版） 9．特定の背景を有する患者に関する注意 9．3肝機能障害患者
3）デエビゴ錠2.5mg・5mg・10mg電子添文 2024年2月改訂（第2版）7. 用法及び用量に関連する注意 7.5
4）デエビゴ錠2.5mg・5mg・10mgインタビューフォーム 2024年2月改訂（第9版） VIII．安全性（使用上の注意等）に関する項目 2．禁忌内容とその理由
5）デエビゴ錠2.5mg・5mg・10mg電子添文 2024年2月改訂（第2版） 16. 薬物動態 16.6 特定の背景を有する患者 16.6.2 肝機能障害患者
6）社内資料：外国 104 試験（2020 年 1 月 23 日承認，CTD2.7.6.7） ［DVG-0011］
7）日本肝癌研究会編「臨床・病理 原発性肝癌取扱い規約 第6版（補訂版）2019年3月 金原出版株式会社 P15［ONCOL-1164］
【更新年月】
2024年9月
2024年9月