【デエビゴ】 どのくらいの長期間で検討していますか？
回答
国際共同 303 試験では最長 12 か月の服用期間で検討いたしました。
■国際共同第 III 相プラセボ対照比較試験［国際共同 303 試験］（海外データを含む）は以下の通りでした。（引用 1、2、3）
対象：不眠症患者 949 例（成人［18～64 歳］：687 例、高齢者［65 歳以上］：262 例）
（プラセボ群：318 例、デエビゴ 5mg 群：316 例、デエビゴ 10mg 群：315 例）
日本人 161 例（プラセボ群：54 例、デエビゴ 5mg 群：53 例、デエビゴ 10mg 群54 例）を含む
＜主な組み入れ基準＞
・18 歳以上
・ 主観的評価による睡眠潜時（sSOL）が 30 分以上である夜が週に 3 夜以上、かつ／又は主観的評価による中途覚醒時間（sWASO）が 60 分以上である夜が週に 3 夜以上あることが、スクリーニング前 4 週間、導入期前及びベースライン前に確認された患者
・ 通常の総就床時間が 7～9 時間、通常の就床時刻が 21 時～1 時の間、通常の起床時刻が 5 時～10 時の間であることが、スクリーニング期に確認された患者
・ スクリーニング時及びベースライン時に不眠症重症度質問票（ISI）スコアが 15 以上である患者
対象：不眠症患者 949 例（成人［18～64 歳］：687 例、高齢者［65 歳以上］：262 例）
（プラセボ群：318 例、デエビゴ 5mg 群：316 例、デエビゴ 10mg 群：315 例）
日本人 161 例（プラセボ群：54 例、デエビゴ 5mg 群：53 例、デエビゴ 10mg 群54 例）を含む
＜主な組み入れ基準＞
・18 歳以上
・ 主観的評価による睡眠潜時（sSOL）が 30 分以上である夜が週に 3 夜以上、かつ／又は主観的評価による中途覚醒時間（sWASO）が 60 分以上である夜が週に 3 夜以上あることが、スクリーニング前 4 週間、導入期前及びベースライン前に確認された患者
・ 通常の総就床時間が 7～9 時間、通常の就床時刻が 21 時～1 時の間、通常の起床時刻が 5 時～10 時の間であることが、スクリーニング期に確認された患者
・ スクリーニング時及びベースライン時に不眠症重症度質問票（ISI）スコアが 15 以上である患者
方法：投与第 １ 期（1～6 ヵ月時）においては、デエビゴ 5mg 群、10mg 群又はプラセボ群のいずれかに無作為に割り付け、1 日 1 回、毎晩の就床時刻（眠ろうとする時刻）の直前（5 分以内）に経口投与した。投与第 2 期（7～12 ヵ月時）においては、プラセボ群については 2 回目の無作為化を実施し、デエビゴ 5mg 群又は 10mg 群のいずれかに無作為に割り付けた。投与第 1 期にデエビゴを投与していた患者については、継続して 6 ヵ月間、同じ用量で本剤を経口投与した。
安全性：投与第 1 期及び第 2 期（デエビゴ投与例の通算）
副作用発現率は、デエビゴ 5mg 群 26.6％（119／447 例）、10mg 群 29.7％（130／437 例）であった。
主な副作用は、デエビゴ 5mg 群では傾眠 8.3％（37／447 例）、頭痛 4.5％（20／447 例）、疲労 2.7％（12／447 例）、10mg 群では傾眠 13.3％（58／437 例）、頭痛 3.7％（16／437 例）、疲労 3.2％（14／437 例）であった。
重篤な副作用は、投与第 1 期で発現したデエビゴ 10mg 群の 1 例（高度の注意力障害）であった。試験期間中、死亡例はなかった。
投与中止に至った有害事象は、デエビゴ 5mg 群 23 例、10mg 群 41 例に認められ、主な有害事象は、デエビゴ 5mg 群では傾眠 7 例、浮動性めまい、頭痛が各 3 例、10mg 群では傾眠 16 例、悪夢 4 例、動悸、転倒、浮動性めまいが各 2例であった。
副作用発現率は、デエビゴ 5mg 群 26.6％（119／447 例）、10mg 群 29.7％（130／437 例）であった。
主な副作用は、デエビゴ 5mg 群では傾眠 8.3％（37／447 例）、頭痛 4.5％（20／447 例）、疲労 2.7％（12／447 例）、10mg 群では傾眠 13.3％（58／437 例）、頭痛 3.7％（16／437 例）、疲労 3.2％（14／437 例）であった。
重篤な副作用は、投与第 1 期で発現したデエビゴ 10mg 群の 1 例（高度の注意力障害）であった。試験期間中、死亡例はなかった。
投与中止に至った有害事象は、デエビゴ 5mg 群 23 例、10mg 群 41 例に認められ、主な有害事象は、デエビゴ 5mg 群では傾眠 7 例、浮動性めまい、頭痛が各 3 例、10mg 群では傾眠 16 例、悪夢 4 例、動悸、転倒、浮動性めまいが各 2例であった。
なお、電子添文 8.重要な基本的注意 8.2 には、「症状が改善した場合は、本剤の投与継続の要否について検討し、本剤を漫然と投与しないよう注意すること。」と記載しています。（引用 4）
デエビゴ錠の用法及び用量は以下の通りです。（引用 5）
通常、成人にはレンボレキサントとして 1 日 1 回 5mg を就寝直前に経口投与する。なお、症状により適宜増減するが、1 日 1 回 10mg を超えないこととする。
通常、成人にはレンボレキサントとして 1 日 1 回 5mg を就寝直前に経口投与する。なお、症状により適宜増減するが、1 日 1 回 10mg を超えないこととする。
【関連情報】
国際共同第III相プラセボ対照比較試験［国際共同 303 試験］（海外データを含む）の有効性評価項目と安全性評価項目は以下の通りでした。（引用１、２、3）
国際共同第III相プラセボ対照比較試験［国際共同 303 試験］（海外データを含む）の有効性評価項目と安全性評価項目は以下の通りでした。（引用１、２、3）
主要評価項目：■睡眠潜時のベースラインからの変化量（投与 6 ヵ月時）（検証的評価項目）
［主観的評価］
副次評価項目：■睡眠潜時のベースラインからの変化量（各評価時点※1）
［主観的評価］ ■中途覚醒時間、睡眠効率（sSE）のベースラインからの変化量（各評価時点※2）
■不眠症重症度質問票（ISI）下位項目（Item 4～7）スコア、疲労重症度スケール（FSS）スコアのベースラインからの変化量（各評価時点※3）
■フォローアップ期（投与終了後 1 日目）における睡眠潜時の評価
■睡眠潜時、睡眠効率、中途覚醒時間の投与 1 ヵ月時と比較したベースラインからの変化量
（各評価時点※4）等
［主観的評価］
副次評価項目：■睡眠潜時のベースラインからの変化量（各評価時点※1）
［主観的評価］ ■中途覚醒時間、睡眠効率（sSE）のベースラインからの変化量（各評価時点※2）
■不眠症重症度質問票（ISI）下位項目（Item 4～7）スコア、疲労重症度スケール（FSS）スコアのベースラインからの変化量（各評価時点※3）
■フォローアップ期（投与終了後 1 日目）における睡眠潜時の評価
■睡眠潜時、睡眠効率、中途覚醒時間の投与 1 ヵ月時と比較したベースラインからの変化量
（各評価時点※4）等
探索的評価項目：■睡眠潜時、中途覚醒時間、睡眠効率のベースラインからの変化量（各評価時点※5） 等
［主観的評価］
［主観的評価］
安全性評価項目：有害事象、臨床検査、バイタルサイン、体重、心電図、身体所見、自殺の危険性（eC-SSRS※6）、ベンゾジアゼピン退薬症候質問票（T-BWSQ）
※1：投与開始後 7 日間（投与第 1 期における初回投与後 7 日［夜］の平均値）、投与 1、3 ヵ月時
※2：投与開始後 7 日間（投与第 1 期における初回投与後 7 日［夜］の平均値）、投与 1、3、6 ヵ月時
※3：投与 1、3、6 ヵ月時
※4：投与 3、6、9、12 ヵ月時
※5：投与 2、4、5 ヵ月時
※6：eC-SSRS：electronic Columbia-Suicide Severity Rating Scale（コロンビア自殺評価スケールの電子版）
※2：投与開始後 7 日間（投与第 1 期における初回投与後 7 日［夜］の平均値）、投与 1、3、6 ヵ月時
※3：投与 1、3、6 ヵ月時
※4：投与 3、6、9、12 ヵ月時
※5：投与 2、4、5 ヵ月時
※6：eC-SSRS：electronic Columbia-Suicide Severity Rating Scale（コロンビア自殺評価スケールの電子版）
【引用】
1）デエビゴ錠 2.5mg・5mg・10mg 総合製品情報概要 臨床成績 5. 国際共同第 III 相プラセボ対照比較試験［国際共同 303 試験（海外データを含む） ｐ14 (DVG1001ESG)
2）国際共同 303 試験（承認時評価資料）［DVG-0016］
3）Kärppä M. et al.: Sleep. 43（9）, 1-11, 2020［DVG-0088］
〔利益相反：本論文の著者のうち 7 名は、エーザイ（株）の社員である。著者にエーザイ（株）より資金提供を受領している者が含まれる。〕
4）デエビゴ錠 2.5mg・5mg・10mg 電子添文 2024 年 2 月改訂（第 2 版） 8.重要な基本的注意 8.2
5）デエビゴ錠 2.5mg・5mg・10mg 電子添文 2024 年 2 月改訂（第 2 版） 6.用法及び用量
【更新年月】
2024年2月