【ハラヴェン・悪性軟部腫瘍】 骨髄抑制の副作用について教えてください。
回答
電子添文には骨髄抑制の副作用（疾患共通）について以下の記載があります。
11. 副作用
11.1 重大な副作用
11.1.1 骨髄抑制（引用1）
白血球減少（99.2％）、好中球減少（98.5％）、リンパ球減少（63.6％）、貧血（23.5％）、ヘモグロビン減少（21.2％）、発熱性好中球減少（12.1％）、血小板減少（9.1％）、赤血球減少（3.8％）、汎血球減少（頻度不明）等があらわれることがある。
異常が認められた場合には、減量や休薬等を行い、必要に応じて、G-CSF製剤や抗生剤の投与等の適切な処置を行うこと。Grade3以上の白血球及び好中球減少の最低値は、ともに投与開始14日後（中央値）にあらわれ、最低値発現日からともに7日後（中央値）に回復した。
11.1 重大な副作用
11.1.1 骨髄抑制（引用1）
白血球減少（99.2％）、好中球減少（98.5％）、リンパ球減少（63.6％）、貧血（23.5％）、ヘモグロビン減少（21.2％）、発熱性好中球減少（12.1％）、血小板減少（9.1％）、赤血球減少（3.8％）、汎血球減少（頻度不明）等があらわれることがある。
異常が認められた場合には、減量や休薬等を行い、必要に応じて、G-CSF製剤や抗生剤の投与等の適切な処置を行うこと。Grade3以上の白血球及び好中球減少の最低値は、ともに投与開始14日後（中央値）にあらわれ、最低値発現日からともに7日後（中央値）に回復した。
〈悪性軟部腫瘍〉
投与中の注意事項、発現状況及び転帰は以下の通りです。（引用2）
投与中の注意事項、発現状況及び転帰は以下の通りです。（引用2）
■投与中の注意事項
・他の抗悪性腫瘍剤または放射線照射の併用により、ともに骨髄抑制作用を有するために骨髄抑制が増強するおそれがあります。併用する場合には、患者の状態を十分に観察し、必要に応じて減量又は休薬期間の延長を行ってください。
・投与中は頻回に血液検査を行うなど、患者の状態を十分に観察し、感染症の発現に注意してください。
・他の抗悪性腫瘍剤または放射線照射の併用により、ともに骨髄抑制作用を有するために骨髄抑制が増強するおそれがあります。併用する場合には、患者の状態を十分に観察し、必要に応じて減量又は休薬期間の延長を行ってください。
・投与中は頻回に血液検査を行うなど、患者の状態を十分に観察し、感染症の発現に注意してください。
■発現状況
国内第II相試験、外国第III相試験において、骨髄抑制が下表の通り認められました。発現頻度は国内第II相試験で高い傾向がみられました。
国内第II相試験において、Grade3、4の白血球減少及び好中球減少の発現頻度が高い傾向がみられましたが、この背景の一つとして、国内第II相試験の白血球数及び好中球数の投与前値が外国第II、III相試験に比べて低かったことが関係している可能性が考えられます（下記の参考を参照）。
国内第II相試験、外国第III相試験において、骨髄抑制が下表の通り認められました。発現頻度は国内第II相試験で高い傾向がみられました。
国内第II相試験において、Grade3、4の白血球減少及び好中球減少の発現頻度が高い傾向がみられましたが、この背景の一つとして、国内第II相試験の白血球数及び好中球数の投与前値が外国第II、III相試験に比べて低かったことが関係している可能性が考えられます（下記の参考を参照）。
■転帰
国内第II相試験において、Grade3、4の好中球減少は、サイクル数にかかわらず約80%に発現しましたが、そのうちの80%以上がサイクル中にGrade1または0へ回復しました。休薬した症例の割合は、各サイクルで、一定の傾向はみられませんでした。また、G-CSF製剤は、サイクル数にかかわらず発現例の40%以上に投与されました。
国内第II相試験において、Grade3、4の好中球減少は、サイクル数にかかわらず約80%に発現しましたが、そのうちの80%以上がサイクル中にGrade1または0へ回復しました。休薬した症例の割合は、各サイクルで、一定の傾向はみられませんでした。また、G-CSF製剤は、サイクル数にかかわらず発現例の40%以上に投与されました。
●ハラヴェンの適正使用情報は、下記サイトでも提供します。
medical.eisai.jp/products/HAL_V1/index.html
【引用】
1）ハラヴェン静注1mg電子添文2022年1月改訂（第1版） 11. 副作用 11.1 重大な副作用 11.1.1 骨髄抑制
2）【悪性軟部腫瘍】ハラヴェン静注1mg適正使用ガイド III重大な副作用とその対策 1．骨髄抑制 p17-18（DI-J-779）
【更新年月】
2024年10月
2024年10月