● 肝機能障害があらわれることがあります。

● 外国臨床試験において、肝不全で1例、中毒性肝炎で1例、死亡が報告されています。

● 肝機能障害のある患者に投与する場合は、減量を考慮してください。

● 投与中は、肝機能検査を行うなど、観察を十分に行ってください。

● 異常が認められた場合には、減量や休薬などの適切な処置を行ってください。（引用1）

 

■   ②発現状況

国内臨床試験（221試験）、外国臨床試験（201、211、305試験）において、肝機能障害が下表の通り認められました。なお、外国臨床試験（301試験）において肝不全による死亡および中毒性肝炎による死亡が各1例みられました。（引用1）

また、国内臨床試験（221試験）および外国臨床試験（201、211、305試験）において、投与前の肝機能検査値で層別し、Grade4の好中球減少の発現状況を解析しました。その結果、Grade4の好中球減少の発現は、肝機能低下に伴って高くなる傾向がみられました。（引用1、2）
 

（KW：肝機能異常、肝毒性、肝障害、肝機能検査値異常、肝細胞融解性肝炎、トランスアミナーゼ上昇）
 

（KW：総ビリルビン）

 

■   ③対処法

肝機能障害のある患者に投与する場合は、減量を考慮してください。（引用1、3）

肝機能検査値に異常が認められた場合には、下図を参考に必要に応じて、投与を延期または休薬してください。

なお、国内臨床試験（221試験）において、AST、ALT上昇によって休薬が行われたのは8.8％（7／80例）でした。（引用1）
　
　

 

 ［参考］肝機能障害のある患者での薬物動態：外国第I相試験（108試験）

固形がん患者18例を肝機能によって3分類し（正常、軽度肝機能障害：Child-Pugh A、中等度肝機能障害：Child-Pugh B）、それぞれにハラヴェン1.4、1.1または0.7mg/m2を2～5分間かけて静脈内投与したとき、肝機能の低下に伴い、クリアランスの低下、t1/2の延長、投与量で補正したAUCおよびCmaxの増加が認められました。（引用3）

 

【引用】

1）【手術不能又は再発乳癌】ハラヴェン静注1mg適正使用ガイド II 重大な副作用とその対策 p13-14 （DI-J-642）

2）【手術不能又は再発乳癌】ハラヴェン静注1mg適正使用ガイド IV 投与患者の選択 p24 （DI-J-642）

3）【手術不能又は再発乳癌】ハラヴェン静注1mg適正使用ガイド IV 投与患者の選択 p25 （DI-J-642）

 

【作成年月】

2018年11月