・新規の経口抗凝固薬（Direct Oral AntiCoagulant：DOAC）

使用可能な薬剤はワルファリン以外に、トロンビンを直接阻害する抗トロンビン剤（ダビガトラン）、活性化第Ⅹ因子を直接阻害するⅩa阻害剤（リバーロキサバン、アピキサバン、エドキサバン）がある。これらの新規経口抗凝固薬が近年臨床で使用できるようになり、血栓塞栓症の予防、治療の選択肢が増えた。DOACもしくはNOAC（Novel Oral AntiCoagulant）の略称で総称して呼ばれることがある。

 

・ビタミンK拮抗薬（Vitamin K Antagonist：VKA）

ビタミンK拮抗作用を機序とする経口抗凝固薬は、クマリン系とインダンジオン系の2系統あり、いずれもINR等の血液凝固能検査で治療域の設定、管理が可能な点で共通しており、ビタミンK拮抗薬（VKA）と総称される。ただし、現在国内で使用可能なビタミンK拮抗薬はワルファリンのみである。

・ワルファリン以外に臨床応用されるビタミンK拮抗薬

臨床に用いられてきた経口抗凝固薬には、ワルファリンに代表されるが、ビタミンK拮抗薬（Vitamin K Antagonist：VKA）として、クマリン系抗凝固薬ならびにインダンジオン系抗凝固薬がある（ワルファリン以外は本邦販売なし）。作用機序が同じであり、VKAとして考察される場合が多いが、半減期が数時間の成分から数日間の成分が存在することなど、体内動態プロファイルの相違にも考慮が必要である。

 

・ビタミンK拮抗薬（VKA）の各成分間の体内動態の相違点

海外の論文などで、ワルファリン以外のビタミンK拮抗薬によるデータが報告される場合が少なくない。最近では多くの場合が共通の作用機序、共通の指標であるINRがあり、ビタミンK拮抗薬として分類される。

しかしながら、体内動態における特徴が大きく異なる成分もあり、投与方法、遺伝子多型、アドヒアランスなどに関連する考察の際には注意が必要と考える。

・消失半減期：Acenocoumarol（9時間）、Phenprocoumon（5.5日）など主な成分について簡単に体内動態プロファイルを次に示す1)。

Acenocoumarolにおいて、光学異性体のR-体ではCYP2C9 及びCYP2C19で代謝され、消失半減期は約 9時間、S-体ではCYP2C9で代謝され、0.5時間であり、消失半減期の影響でR-体がより強力である。

Phenprocoumonにおいて、R-体、S-体共にCYP2C9で代謝され、消失半減期は5.5日と非常に長い。抗凝固作用はS-体がR-体より1.5～2.5倍強力である。

Fluindioneにおいて、平均の半減期は31時間であり、光学異性体をもたない。

・ CYP関連の影響を受けない新たなビタミンK拮抗薬Tecarfarin 

新たなビタミンK拮抗薬Tecarfarin（ATI-5923）はCYP2C9の影響を受けにくく、warfarinと異なり、相互作用を回避できる薬剤として開発されている。フルコナゾールによるCYP2C9、CYP3A4阻害による薬物動態、薬力学的な影響がwarfarinより少ないことを示した2)。
　
 

 

ビタミンK拮抗薬の構造と名称を以下に示す。
　
 

 

【参考文献】    ［文献請求番号］

1）Ageno,W. et al.: Chest,     141,     e44S (2012)    　WF-3659

2）Bavisotto,L.M. et al.: J.Clin.Pharmacol.,     51,     561 (2011)     WF-3604