【デエビゴ】 投与初日の効果について検討した報告はありますか？
回答
外国304試験において、投与初日及びその翌日の2夜の平均値とした評価時点（Day1／2）において、終夜睡眠ポリグラフ検査（PSG）を用いて客観的に評価した睡眠潜時（LPS）、中途覚醒時間（WASO）について検討し、結果は以下の通りでした。
海外第III相プラセボ／ゾルピデムER※対照比較試験［外国304試験］（海外データ）（引用1、2、3）
※ゾルピデムER：ゾルピデム酒石酸塩徐放製剤(国内未承認薬)
海外第III相プラセボ／ゾルピデムER※対照比較試験［外国304試験］（海外データ）（引用1、2、3）
※ゾルピデムER：ゾルピデム酒石酸塩徐放製剤(国内未承認薬)
●睡眠潜時
睡眠潜時の短縮は、プラセボ群と比較してDay1／2において有意に認められ、プラセボ群に対する変化量の比（最小二乗幾何平均値）は、デエビゴ5mg群では0.850（p＝0.0092）、10mg群では0.795（p＝0.0002）であった。
ゾルピデムER群との比較では、Day29／30におけるベースラインからの変化量のゾルピデムER群との比（最小二乗幾何平均値）は、デエビゴ5mg群では0.634（p＜.0001）、10mg群では0.594（p＜0.0001）であり、ゾルピデムER群と比較して有意な短縮が認められた。
睡眠潜時の短縮は、プラセボ群と比較してDay1／2において有意に認められ、プラセボ群に対する変化量の比（最小二乗幾何平均値）は、デエビゴ5mg群では0.850（p＝0.0092）、10mg群では0.795（p＝0.0002）であった。
ゾルピデムER群との比較では、Day29／30におけるベースラインからの変化量のゾルピデムER群との比（最小二乗幾何平均値）は、デエビゴ5mg群では0.634（p＜.0001）、10mg群では0.594（p＜0.0001）であり、ゾルピデムER群と比較して有意な短縮が認められた。
●中途覚醒
中途覚醒時間の短縮は、プラセボ群、ゾルピデムER群と比較してDay1／2において有意に認められ、プラセボ群、ゾルピデムER群に対する変化量の差（最小二乗平均値）は、デエビゴ5mg群ではそれぞれ-33.40分（p＜0.0001）、-6.16分（p＝0.0154）、10mg群ではそれぞれ－42.27分（p＜0.0001）、-15.03分（p＜0.0001）であった。
中途覚醒時間の短縮は、プラセボ群、ゾルピデムER群と比較してDay1／2において有意に認められ、プラセボ群、ゾルピデムER群に対する変化量の差（最小二乗平均値）は、デエビゴ5mg群ではそれぞれ-33.40分（p＜0.0001）、-6.16分（p＝0.0154）、10mg群ではそれぞれ－42.27分（p＜0.0001）、-15.03分（p＜0.0001）であった。
対象：不眠症患者1,006例
（プラセボ群：208例、レンボレキサント5mg群：266例、レンボレキサント10mg群：269例、ゾルピデムER 6.25mg群：263例）
（プラセボ群：208例、レンボレキサント5mg群：266例、レンボレキサント10mg群：269例、ゾルピデムER 6.25mg群：263例）
方法：デエビゴ5mg群、10mg群、ゾルピデムER 6.25mg群又はプラセボ群のいずれかに5 : 5 : 5 : 4の比率で無作為に割り付け、1日1回、毎晩の就床時刻（眠ろうとする時刻）の直前に30日間経口投与した。
有効性評価項目
主要評価項目：■睡眠潜時（LPS）のベースラインからの変化量（Day29／30、プラセボ群との比較）
［客観的評価］ （検証的評価項目）
副次評価項目：以下のベースラインからの変化量
有効性評価項目
主要評価項目：■睡眠潜時（LPS）のベースラインからの変化量（Day29／30、プラセボ群との比較）
［客観的評価］ （検証的評価項目）
副次評価項目：以下のベースラインからの変化量
［客観的評価］ ■ 睡眠潜時（Day29／30、ゾルピデムER群との比較）
■睡眠潜時（Day 1／2、プラセボ群及びゾルピデムER群との比較）
■中途覚醒時間、睡眠効率（SE）（Day1／2、Day29／30、プラセボ群及びゾルピデムER群との比較）
■夜間後半部分の中途覚醒時間（WASO2H）（Day1／2、Day29／30、プラセボ群との比較） 等
［主観的評価］ ■ 睡眠潜時（sSOL）（投与開始後7日間、投与期終了前7日間、プラセボ群及びゾルピデムER群との比較） 等
■睡眠潜時（Day 1／2、プラセボ群及びゾルピデムER群との比較）
■中途覚醒時間、睡眠効率（SE）（Day1／2、Day29／30、プラセボ群及びゾルピデムER群との比較）
■夜間後半部分の中途覚醒時間（WASO2H）（Day1／2、Day29／30、プラセボ群との比較） 等
［主観的評価］ ■ 睡眠潜時（sSOL）（投与開始後7日間、投与期終了前7日間、プラセボ群及びゾルピデムER群との比較） 等
探索的評価項目：■ 夜間後半部分の中途覚醒時間のベースラインからの変化量［客観的評価］
（Day1/2、Day29/30、ゾルピデムER群との比較）
■投与翌朝の眠気／覚醒レベル※2に及ぼす影響［主観的評価］（投与開始後7日間、投与期終了前7日間）
■投与翌朝の平衡機能※3に及ぼす影響（Day2／3、Day30／31）
■投与翌朝の認知機能※4に及ぼす影響（Day2／3） 等
（Day1/2、Day29/30、ゾルピデムER群との比較）
■投与翌朝の眠気／覚醒レベル※2に及ぼす影響［主観的評価］（投与開始後7日間、投与期終了前7日間）
■投与翌朝の平衡機能※3に及ぼす影響（Day2／3、Day30／31）
■投与翌朝の認知機能※4に及ぼす影響（Day2／3） 等
安全性評価項目
有害事象、臨床検査、バイタルサイン、体重、心電図、身体所見、自殺の危険性（eC-SSRS※5）、ベンゾジアゼピン退薬症候質問票（T-BWSQ）
有害事象、臨床検査、バイタルサイン、体重、心電図、身体所見、自殺の危険性（eC-SSRS※5）、ベンゾジアゼピン退薬症候質問票（T-BWSQ）
安全性： 副作用発現率は、プラセボ群7.7％（16／209例）、ゾルピデムER群15.2％（40／263例）、デエビゴ5mg群11.3％（30／266例）、10mg群14.6％（39／268例）であった。
主な副作用は、プラセボ群では頭痛1.9％（4／209例）、浮動性めまい、傾眠がそれぞれ1.4％（3／209例）、ゾルピデムER群では浮動性めまい2.7％（7／263例）、頭痛2.3％（6／263例）、傾眠1.5％（4／263例）、デエビゴ5mg群では傾眠3.8％（10／266例）、頭痛3.4％（9／266例）、浮動性めまい0.8％（2／266例）、10mg群では傾眠6.3％（17／268例）、頭痛3.0％（8／268例）、下痢、浮動性めまいがそれぞれ0.4％（1／268例）であった。
試験期間中、重篤な副作用及び死亡例はなかった。
投与中止に至った有害事象は、プラセボ群2例、ゾルピデムER群7例、デエビゴ5mg群2例、10mg群3例に認められ、有害事象は、プラセボ群では口腔腫脹、舌不快感、浮動性めまい、傾眠、寝汗が各1例、ゾルピデムER群では冠動脈疾患、過敏症、肺炎、アラニンアミノトランスフェラーゼ増加、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加、γ-グルタミルトランスフェラーゼ増加、背部痛、傾眠、不安、頻呼吸、末梢血管障害が各1例、デエビゴ5mg群では認知障害、頭痛、傾眠、悪夢が各1例、10mg群ではγ-グルタミルトランスフェラーゼ増加、頭痛、嗜眠、坐骨神経痛が各1例であった。
主な副作用は、プラセボ群では頭痛1.9％（4／209例）、浮動性めまい、傾眠がそれぞれ1.4％（3／209例）、ゾルピデムER群では浮動性めまい2.7％（7／263例）、頭痛2.3％（6／263例）、傾眠1.5％（4／263例）、デエビゴ5mg群では傾眠3.8％（10／266例）、頭痛3.4％（9／266例）、浮動性めまい0.8％（2／266例）、10mg群では傾眠6.3％（17／268例）、頭痛3.0％（8／268例）、下痢、浮動性めまいがそれぞれ0.4％（1／268例）であった。
試験期間中、重篤な副作用及び死亡例はなかった。
投与中止に至った有害事象は、プラセボ群2例、ゾルピデムER群7例、デエビゴ5mg群2例、10mg群3例に認められ、有害事象は、プラセボ群では口腔腫脹、舌不快感、浮動性めまい、傾眠、寝汗が各1例、ゾルピデムER群では冠動脈疾患、過敏症、肺炎、アラニンアミノトランスフェラーゼ増加、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加、γ-グルタミルトランスフェラーゼ増加、背部痛、傾眠、不安、頻呼吸、末梢血管障害が各1例、デエビゴ5mg群では認知障害、頭痛、傾眠、悪夢が各1例、10mg群ではγ-グルタミルトランスフェラーゼ増加、頭痛、嗜眠、坐骨神経痛が各1例であった。
デエビゴ錠の用法及び用量は以下の通りです。（引用4）
通常、成人にはレンボレキサントとして1日1回5mgを就寝直前に経口投与する。なお、症状により適宜増減するが、1日1回10mgを超えないこととする。
通常、成人にはレンボレキサントとして1日1回5mgを就寝直前に経口投与する。なお、症状により適宜増減するが、1日1回10mgを超えないこととする。
【関連情報】
インタビューフォームに外国304試験について以下の記載があります。（引用5）
インタビューフォームに外国304試験について以下の記載があります。（引用5）
＜睡眠に関する評価項目の定義＞（引用6、7）
LPS：消灯から20エポック（30秒1エポック）連続した非覚醒状態の最初のエポックまでの時間（分）
WASO：睡眠開始から点灯までの覚醒時間（分）
LPS：消灯から20エポック（30秒1エポック）連続した非覚醒状態の最初のエポックまでの時間（分）
WASO：睡眠開始から点灯までの覚醒時間（分）
【引用】
1）デエビゴ錠2.5mg・5mg・10mg総合製品情報概要 臨床成績5. 海外第III相プラセボ/ゾルピデムER対照比較試験［外国304試験］（海外データ） p24 (DVG1001ESG)
2）外国304試験（承認時評価資料）［DVG-0019］
3）Murphy P. et al.: J Clin Sleep Med. 16（5）, 765-773, 2020［DVG-0078］
〔利益相反：本論文の著者のうち3名は、エーザイ（株）の社員である（過去の在籍者を含む）。著者にエーザイ（株）より資金提供を受領している者が含まれる。〕
4）デエビゴ錠2.5mg・5mg・10mg電子添文 2024年2月改訂（第2版） 6.用法及び用量
5）デエビゴ錠2.5mg・5mg・10mgインタビューフォーム 2024年2月改訂（第9版） V．治療に関する項目 5.臨床成績 （4）検証的試験 １)有効性検証試験 2.海外第III相プラセボ/ゾルピデムER対照比較試験［外国304試験］（外国人データ）
6）デエビゴ錠2.5mg・5mg・10mgインタビューフォーム 2024年2月改訂（第9版） 睡眠に関する評価項目の定義 評価項目 入眠効果 客観的睡眠潜時（LPS）
7) デエビゴ錠2.5mg・5mg・10mgインタビューフォーム 2024年2月改訂（第9版） 睡眠に関する評価項目の定義 評価項目 睡眠維持効果 客観的中途覚醒時間（WASO）
【更新年月】
2024年2月
2024年2月