中途覚醒に対する効果について、国際共同303試験では睡眠日誌を用いた主観的評価、外国304試験では終夜睡眠ポリグラフ検査（PSG）を用いて客観的に評価しています。結果は以下の通りでした。

■国際共同第III相プラセボ対照比較試験［国際共同303試験］（海外データを含む） （引用 1、2、3）
国際共同303試験より、睡眠日誌を用いて主観的に評価した投与6ヵ月時における中途覚醒時間のベースラインからの変化量（平均値）は、デエビゴ5mg群では-51.45分、10mg群では-48.12分であった。ベースラインからの変化量のプラセボ群との差（最小二乗平均値）は、デエビゴ 5mg 群では-17.474 分（p＝0.0005）、10mg群では-12.671分（p＝0.0105）であり、プラセボ群と比較して有意な短縮が認められた。

対象：不眠症患者 949 例（成人［18～64 歳］：687例、高齢者［65 歳以上］：262例）
（プラセボ群：318例、デエビゴ5mg群：316 例、デエビゴ10mg群：315例）
日本人 161例（プラセボ群：54 例、デエビゴ5mg 群：53例、デエビゴ10mg 群：54例）を含む
＜主な組み入れ基準＞
・18歳以上
・ 主観的評価による睡眠潜時（sSOL）が30分以上である夜が週に3夜以上、かつ／又は主観的評価による中途覚醒時間（sWASO）が60分以上である夜が週に3夜以上あることが、スクリーニング前 4 週間、導入期前及びベースライン前に確認された患者
・通常の総就床時間が7～9 時間、通常の就床時刻が21時～1時の間、通常の起床時刻が 5時～10時の間であることが、スクリーニング期に確認された患者
・スクリーニング時及びベースライン時に不眠症重症度質問票（ISI）スコアが15以上である患者

方法：投与第1期（1～6ヵ月時）においては、デエビゴ5mg 群、10mg群又はプラセボ群のいずれかに無作為に割り付け、1日1回、毎晩の就床時刻（眠ろうとする時刻）の直前（5分以内）に経口投与した。投与第2期（7～12ヵ月時）においては、プラセボ群については 2 回目の無作為化を実施し、デエビゴ5mg群又は10mg群のいずれかに無作為に割り付けた。投与第1期にデエビゴを投与していた患者については、継続して6ヵ月間、同じ用量で本剤を経口投与した。

安全性：投与第1期及び第 2 期（デエビゴ投与例の通算）
副作用発現率は、デエビゴ5mg群 26.6％（119／447例）、10mg 群29.7％（130／437 例）であった。
主な副作用は、デエビゴ5mg群では傾眠8.3％（37／447例）、頭痛4.5％（20／447例）、疲労2.7％（12／447例）、10mg群では傾眠13.3％（58／437例）、頭痛3.7％（16／437例）、疲労 3.2％（14／437例）であった。
重篤な副作用は、投与第1期で発現したデエビゴ10mg群の1例（高度の注意力障害）であった。試験期間中、死亡例はなかった。
投与中止に至った有害事象は、デエビゴ5mg 群 23例、10mg群 41例に認められ、主な有害事象は、デエビゴ5mg 群では傾眠7例、浮動性めまい、頭痛が各3例、10mg群では傾眠16例、悪夢4例、動悸、転倒、浮動性めまいが各2例であった。

デエビゴ錠の承認された用法及び用量は以下の通りです。（引用4）
通常、成人にはレンボレキサントとして1日1回5mgを就寝直前に経口投与する。なお、症状により適宜増減するが、1日1回10mgを超えないこととする。

■海外第III相プラセボ／ゾルピデム ER 対照比較試験［外国304試験］（海外データ） （引用5、6、7）
外国304試験より、終夜睡眠ポリグラフ検査（PSG）を用いて客観的に評価したDay29／30における中途覚醒時間のベースラインからの変化量のプラセボ群、ゾルピデムER^※群との差（最小二乗平均値）は、デエビゴ5mg群ではそれぞれ-23.96分（p＜0.0001）、-7.72分（p＝0.0073）、10mg群ではそれぞれ-25.35分（p＜0.0001）、-9.10分（p=0.0016）であり、プラセボ群、ゾルピデムER群と比較して有意な短縮が認められた。
中途覚醒時間の短縮は、プラセボ群、ゾルピデムER群と比較してDay1／2において有意に認められ、プラセボ群、ゾルピデムER 群に対する変化量の差（最小二乗平均値）は、デエビゴ5mg群ではそれぞれ-33.40分（p＜0.0001）、－6.16分（p＝0.0154）、10mg 群ではそれぞれ－42.27分（p＜0.0001）、－15.03 分（p＜0.0001）であった。

※ゾルピデム ER ： ゾルピデム酒石酸塩徐放製剤 (国内未承認薬)

対象：不眠症患者1,006例
（プラセボ群：208例、レンボレキサント5mg 群：266例、レンボレキサント10mg 群：269例、ゾルピデムER 6.25mg群：263例）
方法：デエビゴ5mg 群、10mg群、ゾルピデムER 6.25mg 群又はプラセボ群のいずれかに5 : 5 : 5 : 4の比率で無作為に割り付け、1日1回、毎晩の就床時刻（眠ろうとする時刻）の直前に30日間経口投与した。

安全性： 副作用発現率は、プラセボ群 7.7％（16／209 例）、ゾルピデム ER 群15.2％（40／263 例）、デエビゴ 5mg群 11.3％（30／266 例）、10mg 群 14.6％（39／268 例）であった。
主な副作用は、プラセボ群では頭痛 1.9％（4／209 例）、浮動性めまい、傾眠がそれぞれ 1.4％（3／209 例）、ゾルピデムER 群では浮動性めまい 2.7％（7／263 例）、頭痛 2.3％（6／263 例）、傾眠 1.5％（4／263 例）、デエビゴ 5mg 群では傾眠 3.8％（10／266 例）、頭痛 3.4％（9／266 例）、浮動性めまい0.8％（2／266 例）、10mg 群では傾眠 6.3％（17／268 例）、頭痛 3.0％（8／268 例）、下痢、浮動性めまいがそれぞれ0.4％（1／268 例）であった。
試験期間中、重篤な副作用及び死亡例はなかった。
投与中止に至った有害事象は、プラセボ群2例、ゾルピデムER 群7例、デエビゴ5mg群 2例、10mg 群3例に認められ、有害事象は、プラセボ群では口腔腫脹、舌不快感、浮動性めまい、傾眠、寝汗が各1例、ゾルピデムER群では冠動脈疾患、過敏症、肺炎、アラニンアミノトランスフェラーゼ増加、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加、γ-グルタミルトランスフェラーゼ増加、背部痛、傾眠、不安、頻呼吸、末梢血管障害が各1例、デエビゴ5mg群では認知障害、頭痛、傾眠、悪夢が各1例、10mg群ではγ-グルタミルトランスフェラーゼ増加、頭痛、嗜眠、坐骨神経痛が各1例であった。

デエビゴ錠の承認された用法及び用量は以下の通りです。（引用4）
通常、成人にはレンボレキサントとして1日1回5mgを就寝直前に経口投与する。なお、症状により適宜増減するが、1日1回10mgを超えないこととする。

【引用】
1）デエビゴ錠 2.5mg・5mg・10mg 総合製品情報概要 臨床成績 4.国際共同第 III 相プラセボ対照比較試験［国際共同303試験（海外データを含む）ｐ14(DVG1001FSG)
2）国際共同 303 試験（承認時評価資料）［DVG-0016］
3）Kärppä M. et al.: Sleep. 43（9）,1-11, 2020［DVG-0088］
〔利益相反：本論文の著者のうち 7 名は、エーザイ（株）の社員である。著者にエーザイ（株）より資金提供を受領している者が含まれる。〕
4）デエビゴ錠2.5mg・5mg・10mg電子添文2024年12月改訂（第3版）6. 用法及び用量
5）デエビゴ錠 2.5mg・5mg・10mg 総合製品情報概要 臨床成績 5. 海外第III相プラセボ／ゾルピデムER対照比較試験［外国304試験］（海外データ）ｐ24 (DVG1001FSG)
6）外国304試験（承認時評価資料）［DVG-0019］
7）Murphy P.e tal.: J Clin Sleep Med. 16（5）,765-773, 2020［DVG-0078］
〔利益相反：本論文の著者のうち3名は、エーザイ（株）の社員である（過去の在籍者を含む）。著者にエーザイ（株）より資金提供を受領している者が含まれる。〕

【更新年月】
2025年3月