【デエビゴ】 中途覚醒に対する効果を教えてください。
回答
中途覚醒に対する効果について国際共同 303 試験および外国 304 試験において検討し、結果は以下の通りでした。
■国際共同第 III 相プラセボ対照比較試験［国際共同 303 試験］（海外データを含む） （引用 1、2、3）
国際共同 303 試験より、睡眠日誌を用いて主観的に評価した投与 6 ヵ月時における中途覚醒時間のベースラインからの変化量（平均値）は、デエビゴ 5mg 群では-51.45 分、10mg 群では-48.12 分であった。ベースラインからの変化量のプラセボ群との差（最小二乗平均値）は、デエビゴ 5mg 群では-17.474 分（p＝0.0005）、10mg群では-12.671 分（p＝0.0105）であり、プラセボ群と比較して有意な短縮が認められた。
国際共同 303 試験より、睡眠日誌を用いて主観的に評価した投与 6 ヵ月時における中途覚醒時間のベースラインからの変化量（平均値）は、デエビゴ 5mg 群では-51.45 分、10mg 群では-48.12 分であった。ベースラインからの変化量のプラセボ群との差（最小二乗平均値）は、デエビゴ 5mg 群では-17.474 分（p＝0.0005）、10mg群では-12.671 分（p＝0.0105）であり、プラセボ群と比較して有意な短縮が認められた。
対象： 不眠症患者 949 例（成人［18～64 歳］：687 例、高齢者［65 歳以上］：262 例）
（プラセボ群：318 例、デエビゴ 5mg 群：316 例、デエビゴ 10mg 群：315 例）
日本人 161 例（プラセボ群：54 例、デエビゴ 5mg 群：53 例、デエビゴ 10mg 群：54 例）を含む
＜主な組み入れ基準＞
・18 歳以上
・ 主観的評価による睡眠潜時（sSOL）が 30 分以上である夜が週に 3 夜以上、かつ／又は主観的評価による中途覚醒時間（sWASO）が 60 分以上である夜が週に 3 夜以上あることが、スクリーニング前 4 週間、導入期前及びベースライン前に確認された患者
・ 通常の総就床時間が 7～9 時間、通常の就床時刻が 21 時～1 時の間、通常の起床時刻が 5 時～10 時の間であることが、スクリーニング期に確認された患者
・ スクリーニング時及びベースライン時に不眠症重症度質問票（ISI）スコアが 15 以上である患者
（プラセボ群：318 例、デエビゴ 5mg 群：316 例、デエビゴ 10mg 群：315 例）
日本人 161 例（プラセボ群：54 例、デエビゴ 5mg 群：53 例、デエビゴ 10mg 群：54 例）を含む
＜主な組み入れ基準＞
・18 歳以上
・ 主観的評価による睡眠潜時（sSOL）が 30 分以上である夜が週に 3 夜以上、かつ／又は主観的評価による中途覚醒時間（sWASO）が 60 分以上である夜が週に 3 夜以上あることが、スクリーニング前 4 週間、導入期前及びベースライン前に確認された患者
・ 通常の総就床時間が 7～9 時間、通常の就床時刻が 21 時～1 時の間、通常の起床時刻が 5 時～10 時の間であることが、スクリーニング期に確認された患者
・ スクリーニング時及びベースライン時に不眠症重症度質問票（ISI）スコアが 15 以上である患者
方法：投与第1期（1～6 ヵ月時）においては、デエビゴ 5mg 群、10mg 群又はプラセボ群のいずれかに無作為に割り付け、1 日1 回、毎晩の就床時刻（眠ろうとする時刻）の直前（5 分以内）に経口投与した。投与第 2 期（7～12 ヵ月時）においては、プラセボ群については 2 回目の無作為化を実施し、デエビゴ 5mg 群又は 10mg 群のいずれかに無作為に割り付けた。投与第1期にデエビゴを投与していた患者については、継続して 6 ヵ月間、同じ用量で本剤を経口投与した。
安全性：投与第1期及び第 2 期（デエビゴ投与例の通算）
副作用発現率は、デエビゴ 5mg 群 26.6％（119／447 例）、10mg 群 29.7％（130／437 例）であった。
主な副作用は、デエビゴ 5mg 群では傾眠 8.3％（37／447 例）、頭痛 4.5％（20／447 例）、疲労 2.7％（12／447 例）、10mg 群では傾眠 13.3％（58／437 例）、頭痛 3.7％（16／437 例）、疲労 3.2％（14／437 例）であった。
重篤な副作用は、投与第1期で発現したデエビゴ 10mg 群の1例（高度の注意力障害）であった。試験期間中、死亡例はなかった。
投与中止に至った有害事象は、デエビゴ 5mg 群 23 例、10mg 群 41 例に認められ、主な有害事象は、デエビゴ 5mg 群では傾眠 7 例、浮動性めまい、頭痛が各 3 例、10mg 群では傾眠 16 例、悪夢 4 例、動悸、転倒、浮動性めまいが各 2例であった。
副作用発現率は、デエビゴ 5mg 群 26.6％（119／447 例）、10mg 群 29.7％（130／437 例）であった。
主な副作用は、デエビゴ 5mg 群では傾眠 8.3％（37／447 例）、頭痛 4.5％（20／447 例）、疲労 2.7％（12／447 例）、10mg 群では傾眠 13.3％（58／437 例）、頭痛 3.7％（16／437 例）、疲労 3.2％（14／437 例）であった。
重篤な副作用は、投与第1期で発現したデエビゴ 10mg 群の1例（高度の注意力障害）であった。試験期間中、死亡例はなかった。
投与中止に至った有害事象は、デエビゴ 5mg 群 23 例、10mg 群 41 例に認められ、主な有害事象は、デエビゴ 5mg 群では傾眠 7 例、浮動性めまい、頭痛が各 3 例、10mg 群では傾眠 16 例、悪夢 4 例、動悸、転倒、浮動性めまいが各 2例であった。
デエビゴ錠の用法及び用量は以下の通りです。（引用 4）
通常、成人にはレンボレキサントとして1日1 回 5mg を就寝直前に経口投与する。なお、症状により適宜増減するが、1日1 回 10mg を超えないこととする。
通常、成人にはレンボレキサントとして1日1 回 5mg を就寝直前に経口投与する。なお、症状により適宜増減するが、1日1 回 10mg を超えないこととする。
■海外第III相プラセボ／ゾルピデム ER 対照比較試験［外国 304 試験］（海外データ） （引用 5、6、7）
外国 304 試験より、終夜睡眠ポリグラフ検査（PSG）を用いて客観的に評価した Day 29／30 における中途覚醒時間のベースラインからの変化量のプラセボ群、ゾルピデム ER※群との差（最小二乗平均値）は、デエビゴ 5mg 群ではそれぞれ-23.96分（p＜0.0001）、-7.72分（p＝0.0073）、10mg群ではそれぞれ-25.35分（p＜0.0001）、-9.10分（p=0.0016）であり、プラセボ群、ゾルピデム ER 群と比較して有意な短縮が認められた。
中途覚醒時間の短縮は、プラセボ群、ゾルピデム ER 群と比較して Day 1／2 において有意に認められ、プラセボ群、ゾルピデム ER 群に対する変化量の差（最小二乗平均値）は、デエビゴ 5mg 群ではそれぞれ-33.40 分（p＜0.0001）、－6.16 分（p＝0.0154）、10mg 群ではそれぞれ－42.27 分（p＜0.0001）、－15.03 分（p＜0.0001）であった。
外国 304 試験より、終夜睡眠ポリグラフ検査（PSG）を用いて客観的に評価した Day 29／30 における中途覚醒時間のベースラインからの変化量のプラセボ群、ゾルピデム ER※群との差（最小二乗平均値）は、デエビゴ 5mg 群ではそれぞれ-23.96分（p＜0.0001）、-7.72分（p＝0.0073）、10mg群ではそれぞれ-25.35分（p＜0.0001）、-9.10分（p=0.0016）であり、プラセボ群、ゾルピデム ER 群と比較して有意な短縮が認められた。
中途覚醒時間の短縮は、プラセボ群、ゾルピデム ER 群と比較して Day 1／2 において有意に認められ、プラセボ群、ゾルピデム ER 群に対する変化量の差（最小二乗平均値）は、デエビゴ 5mg 群ではそれぞれ-33.40 分（p＜0.0001）、－6.16 分（p＝0.0154）、10mg 群ではそれぞれ－42.27 分（p＜0.0001）、－15.03 分（p＜0.0001）であった。
※ゾルピデム ER ： ゾルピデム酒石酸塩徐放製剤 (国内未承認薬)
対象：不眠症患者 1,006 例
（プラセボ群：208 例、レンボレキサント 5mg 群：266 例、レンボレキサント 10mg 群：269 例、ゾルピデム ER 6.25mg 群：263 例）
方法： デエビゴ 5mg 群、10mg 群、ゾルピデム ER 6.25mg 群又はプラセボ群のいずれかに 5 : 5 : 5 : 4 の比率で無作為に割り付け、1日1 回、毎晩の就床時刻（眠ろうとする時刻）の直前に 30 日間経口投与した。
（プラセボ群：208 例、レンボレキサント 5mg 群：266 例、レンボレキサント 10mg 群：269 例、ゾルピデム ER 6.25mg 群：263 例）
方法： デエビゴ 5mg 群、10mg 群、ゾルピデム ER 6.25mg 群又はプラセボ群のいずれかに 5 : 5 : 5 : 4 の比率で無作為に割り付け、1日1 回、毎晩の就床時刻（眠ろうとする時刻）の直前に 30 日間経口投与した。
安全性： 副作用発現率は、プラセボ群 7.7％（16／209 例）、ゾルピデム ER 群 15.2％（40／263 例）、デエビゴ 5mg 群 11.3％（30／266 例）、10mg 群 14.6％（39／268 例）であった。
主な副作用は、プラセボ群では頭痛 1.9％（4／209 例）、浮動性めまい、傾眠がそれぞれ 1.4％（3／209 例）、ゾルピデムER 群では浮動性めまい 2.7％（7／263 例）、頭痛 2.3％（6／263 例）、傾眠 1.5％（4／263 例）、デエビゴ 5mg 群では傾眠 3.8％（10／266 例）、頭痛 3.4％（9／266 例）、浮動性めまい 0.8％（2／266 例）、10mg 群では傾眠 6.3％（17／268 例）、頭痛 3.0％（8／268 例）、下痢、浮動性めまいがそれぞれ 0.4％（1／268 例）であった。
試験期間中、重篤な副作用及び死亡例はなかった。
投与中止に至った有害事象は、プラセボ群 2 例、ゾルピデム ER 群 7 例、デエビゴ 5mg 群 2 例、10mg 群 3 例に認められ、有害事象は、プラセボ群では口腔腫脹、舌不快感、浮動性めまい、傾眠、寝汗が各 1 例、ゾルピデム ER 群では冠動脈疾患、過敏症、肺炎、アラニンアミノトランスフェラーゼ増加、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加、γ-グルタミルトランスフェラーゼ増加、背部痛、傾眠、不安、頻呼吸、末梢血管障害が各 1 例、デエビゴ 5mg 群では認知障害、頭痛、傾眠、悪夢が各 1 例、10mg 群では γ-グルタミルトランスフェラーゼ増加、頭痛、嗜眠、坐骨神経痛が各 1 例であった。
主な副作用は、プラセボ群では頭痛 1.9％（4／209 例）、浮動性めまい、傾眠がそれぞれ 1.4％（3／209 例）、ゾルピデムER 群では浮動性めまい 2.7％（7／263 例）、頭痛 2.3％（6／263 例）、傾眠 1.5％（4／263 例）、デエビゴ 5mg 群では傾眠 3.8％（10／266 例）、頭痛 3.4％（9／266 例）、浮動性めまい 0.8％（2／266 例）、10mg 群では傾眠 6.3％（17／268 例）、頭痛 3.0％（8／268 例）、下痢、浮動性めまいがそれぞれ 0.4％（1／268 例）であった。
試験期間中、重篤な副作用及び死亡例はなかった。
投与中止に至った有害事象は、プラセボ群 2 例、ゾルピデム ER 群 7 例、デエビゴ 5mg 群 2 例、10mg 群 3 例に認められ、有害事象は、プラセボ群では口腔腫脹、舌不快感、浮動性めまい、傾眠、寝汗が各 1 例、ゾルピデム ER 群では冠動脈疾患、過敏症、肺炎、アラニンアミノトランスフェラーゼ増加、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加、γ-グルタミルトランスフェラーゼ増加、背部痛、傾眠、不安、頻呼吸、末梢血管障害が各 1 例、デエビゴ 5mg 群では認知障害、頭痛、傾眠、悪夢が各 1 例、10mg 群では γ-グルタミルトランスフェラーゼ増加、頭痛、嗜眠、坐骨神経痛が各 1 例であった。
デエビゴ錠の用法及び用量は以下の通りです。（引用 4）
通常、成人にはレンボレキサントとして 1 日 1 回 5mg を就寝直前に経口投与する。なお、症状により適宜増減するが、1 日 1 回 10mg を超えないこととする。
通常、成人にはレンボレキサントとして 1 日 1 回 5mg を就寝直前に経口投与する。なお、症状により適宜増減するが、1 日 1 回 10mg を超えないこととする。
【引用】
1）デエビゴ錠 2.5mg・5mg・10mg 総合製品情報概要 臨床成績 5. 国際共同第 III 相プラセボ対照比較試験［国際共同 303 試験（海外データを含む） ｐ14 (DVG1001ESG)
2）国際共同 303 試験（承認時評価資料）［DVG-0016］
3）Kärppä M. et al.: Sleep. 43（9）, 1-11, 2020［DVG-0088］
〔利益相反：本論文の著者のうち 7 名は、エーザイ（株）の社員である。著者にエーザイ（株）より資金提供を受領している者が含まれる。〕
4）デエビゴ錠 2.5mg・5mg・10mg 電子添文 2024 年 2 月改訂（第 2 版） 6. 用法及び用量
5）デエビゴ錠 2.5mg・5mg・10mg 総合製品情報概要 臨床成績 5. 海外第III相プラセボ／ゾルピデム ER 対照比較試験［外国 304 試験］（海外データ） ｐ24 (DVG1001ESG)
6）外国 304 試験（承認時評価資料）［DVG-0019］
7）Murphy P. et al.: J Clin Sleep Med. 16（5）, 765-773, 2020［DVG-0078］
〔利益相反：本論文の著者のうち 3 名は、エーザイ（株）の社員である（過去の在籍者を含む）。著者にエーザイ（株）より資金提供を受領している者が含まれる。〕
【更新年月】
2024年2月
2024年2月