【ワーファリン】 IV‐8．日本人におけるワルファリンの体内薬物動態（適正使用情報 改訂版〔本編〕 2020年2月発行）
【ワーファリン】
IV‐8．日本人におけるワルファリンの体内薬物動態（適正使用情報 改訂版〔本編〕 2020年2月発行）
回答
日本人の健康成人男子に対する単回投与時の報告1)によれば、ワルファリンの最高血漿中濃度、AUC0-∞は投与量に比例して増加したが、経口クリアランス、最高血漿中濃度到達時間には投与量への依存は認めず、体内動態は線形性を示すことが確認された。一方、みかけの消失半減期は投与量と負の相関を示した。薬物動態パラメータおよび血中濃度の推移を以下に示す。なお、本試験ではS体ワルファリンの代謝に影響するCYP2C9の遺伝子型でCYP2C9*3を有する被験者は除外した。
本試験のプロトコールからはワルファリンの消失クリアランスの変化は想定し難く、ワルファリンの投与量に依存した消失半減期の変化には、分布容積に投与量依存性が存在する可能性が高いと思われた。
近年、マイクロドーズ試験により体内薬物動態が推定されるようになってきたが、ワルファリンはマイクロドーズ試験での評価が難しい薬剤のひとつと考えられる。
なお、ワルファリンのモニタリングについては、薬効を反映する血液凝固能検査値（プロトロンビン時間、トロンボテスト）を用いる。
【参考文献】 ［文献請求番号］
1）土肥口 泰生ら: 薬理と治療, 36, 401（2008) WF-2800
【更新年月】
2021年1月