【ロゼバラミン】 薬物動態を教えてください。
回答
電子添文には、薬物動態について以下の記載があります。
16. 薬物動態
16.1 血中濃度（引用1）
16.1.1 単回投与
日本人健康成人男子にメコバラミン25mg注）及び50mgを単回筋肉内投与したときの血漿中濃度推移及び薬物動態パラメータは下記のとおりである。（引用2）
16.1 血中濃度（引用1）
16.1.1 単回投与
日本人健康成人男子にメコバラミン25mg注）及び50mgを単回筋肉内投与したときの血漿中濃度推移及び薬物動態パラメータは下記のとおりである。（引用2）
16.1.2 反復投与
日本人健康成人男子にメコバラミン25mg注）及び50mgを1日1回7日間筋肉内投与したときの7日目の薬物動態パラメータは下記のとおりである（引用3）
日本人健康成人男子にメコバラミン25mg注）及び50mgを1日1回7日間筋肉内投与したときの7日目の薬物動態パラメータは下記のとおりである（引用3）
（注）本剤の承認された用法及び用量は、「通常、成人には、メコバラミンとして50mgを1日1回、週2回、筋肉内に注射する。」である。
16.3 分布（引用4）
メコバラミン（30～3000ng／mL）のヒト血漿タンパク結合率は、25.0～35.8％であった（in vitro）。（引用5）
16.4 代謝（引用6）
メコバラミンはほとんど代謝されない。
16.5 排泄（引用7）
メコバラミンは主に未変化体として尿中に排泄される。日本人健康成人男子にメコバラミン25～75mg注）を単回筋肉内投与したとき、投与後72時間までの尿中未変化体総排泄量は、投与量の93％以上であった。（引用2）
メコバラミン（30～3000ng／mL）のヒト血漿タンパク結合率は、25.0～35.8％であった（in vitro）。（引用5）
16.4 代謝（引用6）
メコバラミンはほとんど代謝されない。
16.5 排泄（引用7）
メコバラミンは主に未変化体として尿中に排泄される。日本人健康成人男子にメコバラミン25～75mg注）を単回筋肉内投与したとき、投与後72時間までの尿中未変化体総排泄量は、投与量の93％以上であった。（引用2）
【関連情報】
電子添文には、腎機能障害患者に関する以下の記載があります。
16.6. 特定の背景を有する患者（引用8）
16.6.1 腎機能障害患者
ALS患者8例の腎機能を血清中シスタチンC濃度で補正した糸球体濾過量によって、正常（≧90mL／min／1.73m2）、軽度腎機能障害(60－89mL／min／1.73m2)及び中等度腎機能障害(30－59mL／min／1.73m2)に分類した。メコバラミン50mgを1日1回、週2回筋肉内投与を長期継続した際の薬物動態パラメータは下記のとおりである。（引用9）
電子添文には、腎機能障害患者に関する以下の記載があります。
16.6. 特定の背景を有する患者（引用8）
16.6.1 腎機能障害患者
ALS患者8例の腎機能を血清中シスタチンC濃度で補正した糸球体濾過量によって、正常（≧90mL／min／1.73m2）、軽度腎機能障害(60－89mL／min／1.73m2)及び中等度腎機能障害(30－59mL／min／1.73m2)に分類した。メコバラミン50mgを1日1回、週2回筋肉内投与を長期継続した際の薬物動態パラメータは下記のとおりである。（引用9）
【引用】
1）ロゼバラミン筋注用25mg 電子添文 2024年9月作成（第1版） 16. 薬物動態 16.1. 血中濃度
2）社内資料：日本人及び白人健康成人を対象とした用量漸増単回投与試験（2024年9月24日承認、CTD2.7.2.2.2.1） ［RBM-0043］
3)社内資料：日本人及び白人健康成人を対象とした用量漸増反復投与試験（2024年9月24日承認、CTD2.7.2.2.2.2） ［RBM-0044］
4）ロゼバラミン筋注用25mg 電子添文 2024年9月作成（第1版） 16. 薬物動態 16.3. 分布
5）社内資料：血漿タンパク結合率（2024年9月24日承認、CTD2.7.2.2.1） ［RBM-0045］
6）ロゼバラミン筋注用25mg 電子添文 2024年9月作成（第1版） 16. 薬物動態 16.4. 代謝
7）ロゼバラミン筋注用25mg 電子添文 2024年9月作成（第1版） 16. 薬物動態 16.5. 排泄
8）ロゼバラミン筋注用25mg 電子添文 2024年9月作成（第1版） 16. 薬物動態 16.6. 特定の背景を有する患者
9) 社内資料：ALS患者を対象とした763試験の継続投与期のサブスタディ （2024年9月24日承認、CTD2.7.2.2.2.3） ［RBM-0046］
1）ロゼバラミン筋注用25mg 電子添文 2024年9月作成（第1版） 16. 薬物動態 16.1. 血中濃度
2）社内資料：日本人及び白人健康成人を対象とした用量漸増単回投与試験（2024年9月24日承認、CTD2.7.2.2.2.1） ［RBM-0043］
3)社内資料：日本人及び白人健康成人を対象とした用量漸増反復投与試験（2024年9月24日承認、CTD2.7.2.2.2.2） ［RBM-0044］
4）ロゼバラミン筋注用25mg 電子添文 2024年9月作成（第1版） 16. 薬物動態 16.3. 分布
5）社内資料：血漿タンパク結合率（2024年9月24日承認、CTD2.7.2.2.1） ［RBM-0045］
6）ロゼバラミン筋注用25mg 電子添文 2024年9月作成（第1版） 16. 薬物動態 16.4. 代謝
7）ロゼバラミン筋注用25mg 電子添文 2024年9月作成（第1版） 16. 薬物動態 16.5. 排泄
8）ロゼバラミン筋注用25mg 電子添文 2024年9月作成（第1版） 16. 薬物動態 16.6. 特定の背景を有する患者
9) 社内資料：ALS患者を対象とした763試験の継続投与期のサブスタディ （2024年9月24日承認、CTD2.7.2.2.2.3） ［RBM-0046］
【作成年月】
2024年9月
2024年9月