• No : 1650
  • 公開日時 : 2017/10/18 00:00
  • 更新日時 : 2019/04/25 17:54
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【ワーファリン】 Ⅷ‐9.[アンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤]血圧降下剤との相互作用(適正使用情報別冊(Ⅷ 相互作用各論) 第3版 2019年3月更新第9版)

【ワーファリン】  Ⅷ‐9.[アンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤]血圧降下剤との相互作用(適正使用情報別冊(Ⅷ 相互作用各論) 第3版 2019年3月更新第9版)
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回答

[相互作用を示す薬剤名(代表的商品名)]

〔薬効分類 214 血圧降下剤〕

 

[相互作用の内容]

本剤との相互作用はないと思われる。

 

[併用時の注意]

特別警戒する必要はないと思われる。

 

[相互作用の事例]

<基礎研究報告>1)【S-ワルファリンによるカンデサルタンの代謝阻害】

ヒト肝ミクロソームを用いた実験ではCYP2C9*1ホモ接合型(Ile359/Ile359)とCYP2C9*1/*3ヘテロ接合型(Ile359/Leu359)でカンデサルタン代謝に差はないが、イーストを用いたIle359発現系(野生型)とLeu359発現系(変異型)を比較すると、野生型はカンデサルタンのKmが3/4、Vmaxは2.1倍であった。次にS-ワルファリン代謝をIle359発現系とLeu359発現系で比較した所、野生型ではS-ワルファリンのKmは1/2、Vmaxは1.7倍であった。S-ワルファリン代謝に及ぼすカンデサルタンの影響を野生型とLeu359変異型で比較した所、S-ワルファリン水酸化はカンデサルタンによる影響を受けなかった。一方、S-ワルファリンは野生型によるカンデサルタンの代謝を顕著に阻害した(Ki=17μM)。Leu359変異型への影響はKi=36μMと、野生型より小さかった。

 

<臨床研究報告>2)【ロサルタン、相互作用なし】

健康成人男子10名にロサルタン100mg/日またはプラセボを12日間投与し、第7日にワルファリン30mgを単回経口投与した。ワルファリンの体内動態、プロトロンビン時間およびINRには、いずれもロサルタン期とプラセボ期で有意差はなかった。(海外)

 

<臨床研究報告>3)【カンデサルタンよるワルファリンの血中濃度低下】

健康成人男子12名にワルファリンを30日間経口投与した。第15日~第24日、カンデサルタン16mg/日を併用した。カンデサルタンにより、ワルファリン血漿中濃度のトラフ(谷)値が7%低下したが、プロトロンビン時間には変化はなかった。(海外)

 

<臨床研究報告>4)【テルミサルタンによるワルファリンの血中濃度低下】

健康成人男子12名にワルファリンを31日間投与し、第15日~第24日にテルミサルタンを併用した。INRはテルミサルタン併用の影響を受けなかった。定常状態ワルファリン平均血漿中トラフ(谷)濃度は、テルミサルタン併用でわずかだが統計学的に有意な低下を示した。ワルファリンは定常状態のテルミサルタンの血漿中濃度に対しては、有意な影響は与えなかった。(海外)

 

<臨床研究報告>5)【オルメサルタン、相互作用なし】

健康成人男子24名にワルファリンを連続投与し、オルメサルタンまたはプラセボを7日間併用した。併用最終日のワルファリン体内動態、プロトロンビン時間、部分トロンボプラスチン時間には、オルメサルタンの影響はなかった。(海外)


 

【参考文献】    [文献請求番号]

1)Hanatani T et al.: Pharmacogenomics J.,    1,    288(2001)    WF-1396

2)Kong ANT et al.: J. Clin. Pharmacol.,    35,    1008(1995)    WF-1729

3)Jonkman JHG et al.: J. Hum. Hypertens.,    11(S-2),    S31(1997)    WF-1731

4)Stangier J et al.: J. Clin. Pharmacol.,    40,    1331(2000)    WF-1735

5)Laeis P et al.: J. Hypertens.,    19(S-1),    S21(2001)    WF-1759 

【図表あり】