【レンビマ・肝細胞癌】 副作用として報告されている高血圧の対策について教えてください。
回答
定期的に血圧測定を行い、高血圧（収縮期血圧140mmHg以上又は拡張期血圧90mmHg以上）が認められた場合は、症状に応じて適切な処置を行ってください。高血圧クリーゼが現れた場合には投与を中止し、適切な処置を行ってください。また、必要に応じて専門医へご相談ください。
対策
●本剤投与前に血圧が140mmHg/90mmHg以下で管理できていることを確認してください。血圧を自宅で毎日測定し、自宅で高血圧（収縮期血圧140mmHg/拡張期血圧90mmHg以上）が認められた時には、直ちに医療機関に連絡し、来院するよう指導してください。
●高血圧（収縮期血圧140mmHg/拡張期血圧90mmHg以上）が認められたときは、下記の処置を検討してください。
・ 降圧療法を受けていない患者様については、レンバチニブの投与を継続し、降圧療法を開始する。
・ 降圧剤を服用している患者様については、適切ならば現在の用量を増量するか、別の種類の降圧剤を1剤又は複数追加する。
・ 最大限の降圧治療にも係らず収縮期血圧160mmHg以上又は拡張期血圧100mmHg以上が継続する場合、本剤の投与を中断する。収縮期血圧150mmHg以下及び拡張期血圧95mmHg以下、かつ使用した降圧剤が少なくとも48時間一定用量の場合にのみ、1段階減量して再開する。
●高血圧の処置後しばらくして再び血圧が上昇することがあるので、血圧が上昇した場合、適切ならば現在の降圧剤の用量を増量するか、別の種類の降圧剤を1剤又は複数追加を検討してください。（引用1）
その他の注意事項
本剤投与後に高血圧に対する治療を開始又は追加した場合、他の有害事象によって本剤を休薬、減量する際には血圧が下がり過ぎていないかを確認し、適切に降圧治療の変更を検討してください。（引用1）
［参考］ 国際共同第III相試験（304試験，REFLECT）における降圧剤の使用状況
国際共同第III相試験（304試験，REFLECT）のレンバチニブ投与群における降圧剤の使用状況（レンバチニブ投与開始以前から併用している降圧剤を含む）は以下のとおりでした。（引用1）
・ 日本高血圧学会「高血圧治療ガイドライン2014」では、カルシウム拮抗薬、ARB、ACE阻害薬、少量利尿薬、β遮断薬（含αβ遮断薬）を主要降圧薬としています。積極的適応、禁忌や慎重投与となる病態、合併症の有無に応じて適切な降圧薬を使用してください（表1）。なお、積極的適応のない場合の第一選択は、カルシウム拮抗薬、ARB、ACE阻害薬、利尿薬です。（図1）
・降圧薬治療の原則は、1日1回投与の薬物を低用量から開始し、増量時には、1日2回の投与も考慮します。降圧薬による副作用を回避し、降圧効果を高めるためには、適切な降圧薬の併用療法を考慮します。（図2）
副作用があらわれた場合は、「減量・休薬及び中止基準」を考慮して、本剤を減量、休薬又は中止してください。
※休薬、減量及び中止基準については、「 【レンビマ・肝細胞癌】 副作用発現時の休薬、減量及び中止基準について教えてください。 」をご参照ください。
【引用】
1) 【肝細胞癌】レンビマカプセル4mg適正にご使用いただくためのガイドブック II．注意いただきたい副作用とその対策 p19-23 （LEN1087CSG）
【更新年月】
2020年3月