［相互作用を示す薬剤名（代表的商品名）］

〔薬効分類　421　アルキル化剤〕

［相互作用の内容］

本剤の作用を増強または減弱したとの報告がある。
　

［併用時の注意］

抗腫瘍薬は多剤併用による治療が行われるため、本剤の作用に対する影響を把握しにくい。他の抗腫瘍薬の影響なども考慮し、併用開始時および併用中止時は、血液凝固能検査値の変動に注意すること。

また、抗腫瘍用剤による副作用発生（骨髄障害など）にも注意し、出血症状をおこさないよう注意すること。

［相互作用の機序］

不明。

［相互作用の事例］

＜症例報告事例＞1)【ワルファリンの作用増強】

74才女性。肺塞栓症でワルファリン5mg/日を服用していた。類表皮癌のためシクロホスファミド100mg/日を投与した。しかし、誤ってシクロホスファミドを450mg/日で3週間服用していることが判明した（シクロホスファミド極量は300mg）。この時点でプロトロンビン時間は23秒に延長していた。シクロホスファミド中止後も回復せず、さらに延長し、10日後には51秒になった。そのためビタミンKを投与したところ、翌日には11秒に回復した。（海外）

＜症例報告事例＞2)【ワルファリンの作用増強】

62才女性。乳癌のため乳房切除術を受けた。2年後に骨に転移した。患者は僧帽弁狭窄のためワルファリンの服用を開始した。以来、INRは2.02～2.80で安定していた。その後、シクロホスファミド、メトトレキサート、フルオロウラシルによる化学療法を開始した。シクロホスファミド、メトトレキサート、フルオロウラシル療法の1サイクルが終了した時点ではINRが4.15～10に上昇したが、出血の徴候はなかった。（海外）

【参考文献】    ［文献請求番号］
1）Tashima CK: South. Med. J.,    72,    633（1979)    WF-0699
2）Malacarne P et al.: Recenti Prog. Med.,    87,    135（1996)    WF-1054 

［相互作用を示す薬剤名（代表的商品名）］

〔薬効分類　421　アルキル化剤〕

［相互作用の内容］

本剤の作用を増強したとの報告がある。

［併用時の注意］

抗腫瘍薬は多剤併用による治療が行われるため、本剤の作用に対する影響を把握しにくい。他の抗腫瘍薬の影響なども考慮し、併用開始時および併用中止時は、血液凝固能検査値の変動に注意すること。

また、抗腫瘍用剤による副作用発生（骨髄障害など）にも注意し、出血症状をおこさないよう注意すること。

［相互作用の機序］

不明。

［相互作用の事例］

＜症例報告事例＞1)【ワルファリンの作用増強】

（症例1）16才女性。悪性卵黄嚢腫瘍に左大腿静脈血栓症を合併、ワルファリン4mg/日でINRは安定していた。エトポシド100mg/m2、シスプラチン20mg/m2、イホスファミド+メスナ（アルキル化剤の毒性軽減薬）各3g/m2の順に点滴静注を行った。化学療法開始48時間後、INRが8.4に上昇した。

（症例2）61才女性。進行乳癌に腋窩静脈血栓症を合併、ワルファリン4mg/日を投与してINRは2.3であった。ドキソルビシン40mg/m2のボーラス静注後、イホスファミド5g/m2+メスナ1g/ m2の点滴静注を行った。化学療法開始48時間後、INRは7.5となった。ワルファリン中止でINRは1.3となった。化学療法施行5日後、ワルファリン10mg/日を投与したがINRは2未満であった。その5日後、ワルファリン4mg/日でINRは治療域となった。

（症例3）25才男性。後腹膜の悪性腫瘍切除後にワルファリン4mg/日を投与し、INRは2で安定していた。ドキソルビシン20mg/m2、ビンクリスチン2mgのボーラス静注に続き、イホスファミド9g/m2、メスナ10.5g/m2を点滴静注した。化学療法開始48時間後のINRは5.5で、ワルファリンを2日休薬した。その後ワルファリン4mg/日を投与し、3週後に再度化学療法を行った。INRは2.8から4.8へと上昇した。

（研究）ワルファリン非投与下にイホスファミドとメスナを投与した2例では、投与前後のINRは1.0で不変であった。（海外）

【参考文献】    ［文献請求番号］
1）Hall G et al.: Postgrad. Med. J.,    66,    860（1990)    WF-0546